L'effet des médicaments sur le fœtus. L'influence de facteurs dommageables sur le développement intra-utérin du fœtus

Malheureusement, la vie et la santé de la femme et de son enfant sont menacées infections dangereuses pendant la grossesse. Pour prévenir les troubles, les médecins suggèrent de passer des tests au stade de la planification de la conception ou aux premiers stades du développement fœtal. Cet article présente une liste d'infections cachées qui affectent négativement la grossesse.

Les infections bactériennes les plus dangereuses pendant la grossesse

Blennorragie

Provoque des conséquences désastreuses pendant la grossesse infection bactérienne appelé Neisseria gonorrhoeae, l’agent pathogène se transmet le plus souvent par contact sexuel. Les symptômes d’une maladie aiguë ou chronique peuvent mettre 3 à 7 jours à apparaître ou peuvent ne jamais se produire. Les bactéries pathogènes de la série Gonococcus progressent sur les muqueuses du système urogénital. Les femmes porteuses ont des écoulements purulents ou muqueux des organes génitaux, elles sont gênées par des douleurs et des brûlures dans l'urètre, la miction est fréquente et douloureuse. L'enfant est infecté in utero ou lors de l'accouchement. On sait que l'effet des infections sur le fœtus s'exprime dans des diagnostics tels que l'ophtalmie du nouveau-né (causant la cécité), la vulvovaginite, l'otite et la chorioamnionite. L'apparition d'une septicémie gonococcique est possible et parfois une arthrite et une méningite se développent.

Bâton de Koch

La pathologie dangereuse est appelée Mycobacterium tuberculosis et est transmise par la poussière en suspension dans l'air. Les femmes enceintes qui ont déjà eu la tuberculose ou les femmes porteuses de Mycobacterium tuberculosis sont à risque. L'agent pathogène est dangereux car il provoque des processus destructeurs dans les tissus pulmonaires.

Chlamydia

On pense que l'agent pathogène Chlamydia trachomatis est présent dans le corps de 40 % de toutes les représentantes féminines. Le diagnostic le plus courant est l'urétrite (inflammation de l'urètre) ; il existe également des maladies telles que la pelviopéritonite, la bartholinite et la salpingite. L'endométrite et l'endocervicite peuvent être diagnostiquées. Dans les cas avancés, lorsque des adhérences et une obstruction des trompes se sont déjà développées, l'agent pathogène en est la cause. grossesse extra-utérine et des fausses couches précoces. Si une femme n'est pas traitée correctement, le développement du fœtus est retardé ou il meurt. Les complications comprennent également la conjonctivite, la pneumonie et la pharyngite. Après une maladie, une bronchite, une proctite, une urétrite et une vulvovaginite peuvent être diagnostiquées.

Streptocoques B

Les bactéries appartenant aux streptocoques du groupe B peuvent exister en tant que représentants sans provoquer de maladie microflore vaginale. Il a été observé que Streptococus agalactiae avait un effet négatif sur la grossesse. Il n'existe pas de vaccins contre cette infection, parfois elle ne provoque pas de pathologies et, dans certains cas, elle provoque des affections complexes chez la femme, par exemple une fasciite, une septicémie et une infection des voies urinaires, une endométrite. Il y a aussi des conséquences : endocardite, méningite et abcès. L'agent pathogène streptococcique affecte les enfants, provoquant des mortinaissances, des méningites, des problèmes respiratoires et des septicémies.

Spirochète pâle

Treponema pallidum, une infection sexuellement transmissible qui présente un danger pour les enfants, est aujourd'hui très répandue. Si la grossesse se déroule sans surveillance médicale, la probabilité d'apparition d'un spirochète pâle (le deuxième nom est Treponema pallidum) chez les enfants est de 89 %. Une infection intra-utérine de l'enfant par le placenta ou lors de l'accouchement est possible, ce qui entraîne une syphilis congénitale, qui entraîne toujours des complications.

Trichomonase

Étonnamment, 180 millions de patients reçoivent un diagnostic de Trichomonas vaginalis chaque année. L'agent pathogène appartient au groupe des MST, car il se transmet à une personne par contact sexuel. La pathologie évolue souvent en association avec des champignons, des gonocoques, des chlamydia et des uréeplasmes. Les femmes concernées souffrent d'endocervicite, de vaginite, d'urétrite et de vulvite. Si un enfant reçoit des bactéries pendant l'accouchement, on peut lui diagnostiquer une urétrite et une vulvovaginite.

Listeria

Les médecins affirment que la bactérie à Gram positif Listeria peut avoir un effet négatif sur les enfants, car elle est capable de pénétrer dans le placenta. Si l’agent pathogène Listeria monocytogenes est détecté, les pathologies surviennent le plus souvent dans le corps de l’enfant.

Ureaplasma et mycoplasme

Les agents pathogènes courants Ureaplasma urealyticum et Mycoplasma hominis n'ont pas de paroi cellulaire et ne peuvent donc pas être détruits par la prise d'antibiotiques. De nombreuses sources faisant autorité suggèrent de les considérer séparément des protozoaires, des bactéries et des virus. Les femmes atteintes de mycoplasmes peuvent recevoir un diagnostic d'endocervicite, de vaginite et d'urétrite. L'infection aiguë provoque souvent des retards de développement, une uréeplasmose réactive, une fausse couche et diverses pathologies fœtales. Une femme dans le corps de laquelle progresse une infection à l'uréeplasma le remarque décharge transparente, douleurs abdominales, inflammation de l'utérus et des trompes.

La gonorrhée, la tuberculose, la chlamydia, les streptocoques B, le tréponème pallidum, la trichomonase, la listeria, les mycoplasmes, l'uréeplasma, le toxoplasme, le candida, le paludisme, la varicelle, la rubéole, l'hépatite, le CMV, le VIH, l'herpès simplex, les ARVI sont dangereux pour les femmes et les enfants.

Champignons et micro-organismes comme sources d'infections chez les femmes enceintes

Toxoplasmose

Un grand nombre de femmes sont confrontées à une infection à Toxoplasma gondii, elle est dangereuse car elle passe facilement à travers le placenta jusqu'à l'enfant. Tristes conséquences Une telle infection entraîne la mort du fœtus in utero ou après la naissance. Si l'enfant survit, la pathologie congénitale évolue vers des lésions complexes du système nerveux, des anomalies de la rétine et de la choroïde des yeux. Attention, cette infection peut se transmettre du chat à l'homme.

Candida albicans

L'immunodéficience due au VIH, le traitement par des antibiotiques largement efficaces et le diabète sucré peuvent constituer un terrain fertile pour le développement de l'environnement fongique pathogène Candida albicans. Parmi toutes les femmes enceintes, environ 36 % des femmes sont atteintes de ce champignon ; on pense qu'il ne peut pas provoquer de malformations chez l'enfant, bien qu'il soit infecté pendant l'accouchement.

Paludisme

Plasmodium Falciparum peut causer des dommages importants si le corps n'est pas encore familier avec l'infection et si la femme tombe enceinte pour la première fois. L’état des patients est grave, entraînant souvent la mort.

Infections virales pendant la grossesse

Varicelle

Celui qui a souffert de la maladie enfance, reçoit une immunité naturelle. Chez la femme enceinte, l’infection peut entraîner la mort. On remarque également que le virus pénètre dans le placenta. Elle provoque des pathologies ou provoque une grossesse gelée.

Rubéole

Comme nous le savons, l'analyse des infections par torche inclut la rubéole, qui est dangereuse car 65 % des femmes qui accouchent pour la première fois sont confrontées à des troubles complexes du développement ou à la mort des enfants. La probabilité de conséquences négatives pour le fœtus diminue à mesure que le moment augmente : en cas d'infection au cours du premier trimestre, le risque de maladie fœtale est de 80 %, l'infection à 13-14 semaines implique un risque de 70 %, 26 semaines - 25 %. On pense que l'infection chez les femmes après 16 semaines n'affecte souvent pas les enfants ; dans de rares cas, l'audition est perdue. Rubéole congénitale au cours des premières semaines, cela peut se manifester par un faible poids corporel, une hypertrophie de la rate et du foie, des pathologies osseuses, une méningo-encéphalite et une lymphadénopathie. À mesure qu'ils grandissent, on leur diagnostique une surdité, des malformations cardiaques, une microcéphalie et un retard mental, un glaucome et une cataracte. diabète.

Hépatite

Avec l'hépatite, le foie et d'autres parties du corps souffrent énormément. Les plus courants sont les virus de l'hépatite B, D, C. On sait que la variété du virus D progresse avec les autres, aggravant leur tableau. On peut être porteur de l'hépatite B sans présenter de symptômes ; la forme chronique est semée d'exacerbations, de carcinome et de cirrhose. Les scientifiques savent peu de choses sur l'hépatite C chez les enfants, mais on pense qu'une hypertrophie, une insuffisance ou des tumeurs du foie peuvent survenir avec cette pathologie.

Cytomégalovirus

En règle générale, le fœtus souffre d'une infection à cytomégalovirus, car des écarts apparaissent dans son développement. Souvent, le diagnostic de CMV congénital est associé à une perte auditive. La probabilité de diagnostiquer une paralysie cérébrale en raison de la progression du cytomégalovirus est d'environ 7 %. De plus, nous citerons d'autres conséquences : microcéphalie, hypertrophie de la rate, hypertrophie du foie, choriorétinite, thrombocytopénie. Environ 10 % de tous les enfants naissent avec le CMV, mais la moitié d’entre eux connaissent une évolution particulièrement grave de la maladie.

VIH

Les enfants infectés par le VIH sont particuliers : ils présentent des symptômes caractéristiques jeune âge. Chez un quart des patients, l'infection évolue en SIDA. Malheureusement, le VIH progresse plus rapidement chez les enfants que chez les adultes. Grâce à médecine moderne, il est souvent possible de minimiser ou d'éviter complètement l'infection de l'enfant par la mère.

L'herpès simplex

Les maladies sont causées par des virus l'herpès simplex premier et deuxième types. La maladie peut se développer de manière latente. La probabilité de transmettre l'herpès génital et d'autres types d'herpès à l'enfant pendant l'accouchement est élevée. Parfois, le virus pénètre la barrière placentaire, généralement au cours du 3e trimestre. Le premier virus de l'herpès est différent en ce sens qu'il apparaît sans symptômes ou sous une forme bénigne sans conséquences. L'infection herpétique du deuxième type est à l'origine de pathologies neurologiques complexes chez un enfant, par exemple l'encéphalite.

ARVI

Les infections respiratoires sont cachées sous le terme familier ARVI. Les virus peuvent compliquer considérablement la grossesse ou provoquer des anomalies du développement. La grippe est particulièrement dangereuse. Lorsque le virus pénètre dans l’organisme au cours du premier trimestre, de graves anomalies se développent. Il est intéressant de noter qu'en cas d'infection avant la période de 12 semaines, il existe 2 options d'événements : un éventail de troubles entraînant la mort se produiront, ou tous les paramètres de la grossesse resteront normaux et l'enfant ne souffrira pas du tout. Lorsque l'infection s'installe dans le corps après 12 semaines, le risque de problèmes est minime, mais on ne peut toujours pas exclure que la probabilité d'un accouchement prématuré, d'un manque d'oxygène et d'une insuffisance fœtoplacentaire augmente. De nombreuses femmes souffrent d'ARVI, la plupart d'entre elles ne rencontrent aucune difficulté et donnent naissance à des enfants en bonne santé.

Grossesse et infections

Si vous envisagez une grossesse, renseignez-vous d'abord sur les tests effectués pour détecter les infections. La plupart des mères se voient prescrire un test sanguin pour identifier les agents pathogènes infectieux de groupes TORCHE(cela inclut l'herpès, la toxoplasmose, la rubéole, le cytomégalovirus, d'autres examens peuvent être ajoutés à la discrétion du médecin traitant).

Il est également obligatoire de diagnostiquer les infections sexuellement transmissibles (cette catégorie comprend la chlamydia, la mycoplasmose, la gonorrhée, le virus du papillome et la trichomonase).

Le sang est testé pour l'hépatite B, l'hépatite C, la syphilis et le VIH. Chaque femme enceinte donne de l'urine et une série de frottis, ce qui implique beaucoup une information important sur l'état de santé. Il est important que pour donner naissance à des enfants sans pathologies et maintenir sa propre santé, image saine vie, les deux partenaires doivent être traités et examinés à temps.

En plus des troubles évoqués ci-dessus, les femmes enceintes sont souvent confrontées à un certain nombre d'autres problèmes pouvant affecter l'enfant. Par exemple, des agents pathogènes intestinaux, rénaux, rotavirus, staphylococciques ou l'infection bactérienne Gardnerella pénètrent dans l'organisme.

L'automédication et l'utilisation de remèdes populaires sont inacceptables. L'interprétation des tests et le choix des médicaments relèvent de la responsabilité du médecin traitant. Il est conseillé de lui parler de tous les maux afin qu'il puisse évaluer adéquatement l'état du corps.

Si vous êtes une femme enceinte et que vous devez subir des tests, prenez cette question aussi au sérieux et de la manière la plus responsable possible. Les médecins savent très bien quelle est la menace d'une maladie particulière. Ils s'efforcent donc de détecter le plus tôt possible l'infection dans le corps d'une femme, de sélectionner un traitement efficace et traitement sûr(suppositoires, comprimés, compte-gouttes, injections) afin de ne pas provoquer de complications chez la mère et le fœtus. Si vous devez vous rendre à la clinique et acheter des médicaments coûteux, vous ne pouvez pas lésiner sur votre santé.

L’environnement extérieur de l’enfant est le corps de la mère, donc tout changement dans son état y réagit avec sensibilité. Cette influence se produit à travers des changements dans l'état physiologique de la mère, son état psycho-émotionnel, sa maladie et son environnement environnemental.

État physiologique la mère change pendant la grossesse (Fig. 20.2). Des changements importants se produisent dans tous les organes et systèmes. Ils visent à créer des conditions favorables au développement de l'enfant. Le système cardiovasculaire, la respiration et le système urinaire travaillent plus intensément, fournissant de la nutrition à deux organismes. Se pose système fétocentral - un nouveau système endocrinien, présent uniquement chez les femmes enceintes, responsable du déroulement normal de la grossesse. Il produit des hormones stéroïdes (œstrogènes, progestérone), du lactogène placentaire (somatomammotropine chorionique), de la gonadotrophine chorionique et de l'alpha-fœtoprotéine fœtale. Ils pénètrent dans le sang et le liquide amniotique de la mère, régulant le déroulement normal de la grossesse et le développement fœtal. Leurs taux dans le sang peuvent être utilisés pour évaluer l’état du fœtus et la fonction du placenta. Le développement fœtal est également assuré par l'activité coordonnée des hormones, qui ont un effet immunomodulateur, et des facteurs suppresseurs d'immunité, qui assurent un confort immunologique local. Les processus immunologiques accompagnent la maturation des cellules germinales, la fécondation, l'implantation et le développement ultérieur de l'embryon et du fœtus.

Les œstrogènes et la progestérone suppriment la réponse immunitaire, empêchant ainsi le rejet d'un fœtus contenant du matériel génétique étranger au corps de la mère. Les facteurs blastocystes ont un effet immunosuppresseur (facteurs début de grossesse), réaction déciduale lors de l'implantation, chorion, trophoblaste et placenta. Des conditions immunologiques particulières sont temporairement créées pour le fœtus en raison d’une inhibition non spécifique modérée de l’immunoréactivité générale et d’une involution temporaire (pendant la grossesse) du thymus de la mère (Duda et al., 2000).


Tout changement dans l'état d'une femme enceinte, soit en raison de ses explosions émotionnelles, de ses maladies, soit en raison de changements dans la situation environnementale, affecte l'enfant à travers le placenta. Le placenta, outre ses fonctions respiratoires, trophiques, hormonales et métaboliques, a une fonction protectrice. La barrière placentaire est déterminée par l'état anatomique et fonctionnel du syncytium et du cytotrophoblaste. Possédant une perméabilité sélective à divers agents, le placenta protège à la fois le fœtus et la mère. Cependant, la fonction protectrice du placenta est limitée. Le passage des produits chimiques et des médicaments à travers le placenta dépend de leur poids moléculaire, de leur capacité à se dissoudre dans l'eau ou la graisse, des caractéristiques de leur pharmacocinétique chez la mère, le fœtus et le placenta, ainsi que de la taille et de l'épaisseur de la membrane placentaire, en tenant compte compte du moment de la grossesse. La perméabilité placentaire augmente avec l'augmentation de la grossesse.

Une diminution de la fonction protectrice du placenta se manifeste par une insuffisance placentaire. Sa probabilité augmente dans des conditions socio-biologiques défavorables : âge avancé des parents, présence de risques professionnels et de mauvaises habitudes, maladies chroniques de la mère, infections subies pendant la grossesse.

Les médicaments représentent actuellement un danger particulier. Étant donné que naissance normale sont observés dans moins de 20 % des cas, et une pathologie extragénitale est détectée chez 50 % des femmes enceintes, alors que beaucoup utilisent des sédatifs et des hypnotiques, on peut dire que presque toutes les femmes enceintes utilisent des agents pharmacologiques, même si l'on sait que la pharmacocinétique de ces les médicaments dans le corps des femmes enceintes sont différents de la normale.

Retard de vidange gastrique, diminution de la fonction motrice
cervical en raison de la grossesse réduire le taux d'absorption du médicament
signifie, et en raison de changements dans le fonctionnement des reins, leur vitesse change
excrétion du corps de la mère. Des niveaux élevés de progestérone provoquent
augmentation des enzymes microsomales (hydroxylases) dans le foie, améliorant
leur métabolisme. Pénétrant dans le corps fœtal, le médicament représente plus de la moitié de la quantité
la culpabilité pénètre dans son cerveau et son cœur, contournant le foie. Cela est dû à un degré différent
nouveau par rapport aux substances liant les protéines du corps de la mère, vous
haute perméabilité de la barrière hémato-encéphalique de l’enfant, ainsi que
le fait qu'une partie du médicament pénètre dans le liquide amniotique. Avaler^
elle, le fœtus reçoit à nouveau le médicament. C'est pourquoi concentration le-j,.
les substances cancérigènes chez le fœtus sont plus élevées par rapport à leur niveau j^
mères (Duda et al., 2000).< t

Cela est particulièrement vrai pour l'alcool et la nicotine. Le tabagisme de la mère ou le tabagisme passif dans les cas où la mère ne fume pas, mais le père le fait, conduit c. avortements spontanés, naissances prématurées, faible poids corporel du bébé à la naissance, maladies pulmonaires, mort subite du bébé dans les maternités, etc. La nicotine rétrécit vaisseaux sanguins, réduisant l'apport d'oxygène et de nutriments à tous les organes, y compris l'utérus, et, par conséquent, à l'enfant. Il a été prouvé que le tabagisme maternel pendant la grossesse


(des valeurs plus de quatre fois augmentent le risque de développer un diabète -

[bêta chez ses enfants, ainsi qu'un risque de 34 à 38 % d'obésité.

Infections intra-utérines, c'est-à-dire les infections dans lesquelles le fœtus est infecté par la mère, sont souvent à l'origine de morbidité et de mortalité périnatales. Une situation dans laquelle l'agent pathogène infecte le fœtus, mais il n'y a pas de tableau clinique de la maladie, est appelée infection intra-utérine. Ceci est toujours précédé d'une pathologie infectieuse de la mère, survenant ouvertement ou secrètement. L'agent pathogène affecte le fœtus directement ou en modifiant l'état de la mère.

Le fœtus en développement est entouré de membranes (amnios, chorion fœtal, caduque maternelle) et de villosités choriales. La glaire cervicale contient des substances bactéricides. Le placenta, qui contient un système de défense phagocytaire mononucléaire, joue également le rôle d'une puissante barrière non spécifique. Liquide amniotique a une activité antibactérienne, contient des immunoglobulines, des leucocytes neutrophiles, du lysozyme, de la transferrine, etc. Dans le corps de la mère, la protection immunitaire commence par la peau et les muqueuses, les fluides contenant du lysozyme et est renforcée par les composants humoraux et cellulaires d'une réponse spécifique ou adaptative . Cinq classes de systèmes immunitaires fonctionnent comme des anticorps.

| noglobulines. La lyse bactérienne se produit à l'aide du complément activé par les immunoglobulines et les endotoxines. Un facteur important est la fonction phagocytaire des leucocytes et des monocytes neutrophiles.

| macrophages (Duda et al., 2000).

Le développement de la compétence immunitaire chez le fœtus commence tôt. Précurseurs des lymphocytes T et B - de petits lymphocytes apparaissent dans le sang périphérique dès la 7-8-10e semaine de grossesse et la formation de rosettes de lymphocytes (c'est-à-dire leur activité) est détectée à la 12e semaine de développement intra-utérin . Parallèlement, la méthode cytotoxique

"L'activité des lymphocytes T chez le fœtus est affaiblie. Une diminution de la fonction T auxiliaire des lymphocytes avec leur fonction suppressive active est présente à la fois chez le fœtus et le nouveau-né et est nécessaire pour prévenir les réactions agressives entre le fœtus et la mère. "

La synthèse des immunoglobulines commence à la 10e semaine, mais dans le sang du cordon ombilical, elles ne sont observées qu'à l'état de traces. Ceci explique la faible réponse immunitaire aux antigènes chez les fœtus et les nouveau-nés. Il est également lié au niveau inférieur

j k niveau de gammaglobulines maternelles et c immaturité fonctionnelle systèmes de cellules B fœtales. Jusqu'à un an, le niveau d'immunoglobulines chez les nouveau-nés sera faible, ce qui peut entraîner hypersensibilitéà l'infection. Dès les premiers stades du développement fœtal, la synthèse du complément se produit et

j le lysozyme est détecté dans les tissus personnels du fœtus. La formation du système immunitaire du sérum sanguin est précédée de sa maturation fonctionnelle et en fusion

Membranes zisteuses, qui déterminent l'immunité locale (intestins, organes respiratoires, système urinaire). Ainsi, au moment de la naissance, les mécanismes de protection contre l'infection sont assez puissants, mais au début de la grossesse, l'infection peut causer de graves dommages au fœtus. L’enfant réagit aux émotions de la mère, ce qui est dû à des changements dans son environnement biologique.


la chimie de celui-ci environnement. La tachycardie maternelle provoque une tachycardie fœtale, la peur de celle-ci conduit à une hypoxie fœtale. Émotions positives les mères mènent à la croissance, à la paix, au bien Développement intellectuel fœtus (Panthuraamphorn, 1994).

Le stress maternel entraîne la production d’hormone cortisol. Il possède à son tour des récepteurs sur presque toutes les cellules du corps, il pénètre donc dans le placenta et altère également l’apport sanguin et la nutrition du fœtus en raison de modifications du métabolisme de la mère. Ainsi, l'enfant peut vivre, avec sa mère, un choc émotionnel, une crise d'anxiété, un accès de haine ou d'agressivité, une dépression, excitation sexuelle ou, à l'inverse, un sentiment de détente, de satisfaction, de bonheur et d'amour.

Le stress maternel augmente le risque de fausses couches, la diminution du poids fœtal et le risque de maladies asthmatiques et maladies respiratoires chez un nourrisson, réduit niveau intellectuel, provoque l'émergence de maladies mentales, une tendance à la toxicomanie, à l'alcoolisme et au suicide (Ward, 1991 ; Child..., 1980). Les changements hormonaux chez la mère entraînent un déséquilibre hormonal chez le fœtus (McEwen et Schmeck, 1994), une perturbation des mécanismes de comportement adaptatif et du statut hormonal de la progéniture (Zaichenko et al., 1999). De plus, à la naissance, l'hypersensibilité aux influences du stress persiste. Par exemple, il a été démontré que les fils non désirés sont plus susceptibles de commettre certaines infractions (Ward, 1991).

Tout le développement, depuis la maturation de la cellule germinale (gamète) jusqu'à la naissance d'un fœtus mature, est divisé en deux périodes - la période de progenèse et la période de cymatogenèse.

Période de progenèse correspond à la maturation des gamètes (ovule et sperme) avant la fécondation. Pendant cette période, des pathologies des gamètes peuvent survenir -gamétopathies.Les pathologies des gamètes peuvent devenir source de malformations ou de maladies héréditaires qui se manifestent à différents stades du développement intra-utérin et extra-utérin.(voir Conseil génétique médical).

Période de cymatogenèse est calculé à partir du moment de la fécondation et de la formation du zygote jusqu'à l'accouchement et est divisé en trois périodes.

Première période- blastogenèse - se poursuit à partir du moment de la fécondation jusqu'au 15ème jour de grossesse, lorsque l'ovule est écrasé, se terminant par la libération de l'embryon et du trophoblaste. La pathologie de cette période s'appelleblastopathie.Elle peut se manifester par des troubles de l'implantation (par exemple, grossesse extra-utérine, placenta accreta), diverses malformations graves du fœtus et du placenta. Le plus souvent, les blastopathies entraînent une fausse couche dès le premier mois de grossesse.

Deuxième période- Embryogenèse - couvre la période allant du 16ème au 75ème jour de grossesse, lorsquela formation principale des organes et l'amnios et le chorion sont formés. La pathologie de cette période s'appellel'embryopathie.Les principaux types d'embryopathies comprennent les malformations congénitales, qui affectent souvent non pas un organe, mais un ou plusieurs systèmes d'organes. En règle générale, la grossesse se termine par une fausse couche, une mort fœtale intra-utérine et la naissance d'un enfant non viable.

Troisième période- fœtogenèse - dure du 76ème au 280ème jour, lorsque se produisent la différenciation et la maturation des tissus fœtaux, ainsi que la formation du placenta, se terminant par la naissance du fœtus. La pathologie de cette période s'appellefœtopathie.Les fœtopathies peuvent être infectieuses ou non infectieuses. Ils se manifestent le plus souvent par une malnutrition fœtale ou, à l'inverse, par une grande taille fœtale (par exemple, fœtopathie diabétique), ainsi qu'un retard de maturation de divers organes.

Quels facteurs provoquent la pathologie du développement intra-utérin du fœtus à différentes périodes ?

Parmi les facteurs dommageables qui peuvent agir sur développement intra-utérin Le fœtus, dès la conception, peut être divisé en 5 groupes. Ce sont des médicaments, des facteurs physiques environnement externe(radioactivité, métaux lourds), maladies maternelles (maladies des organes internes et génitaux), mauvaises habitudes (tabagisme, alcool, drogues), infections maternelles (rubéole, virus du cytomégalo, virus de l'herpès, virus de l'immunodéficience humaine, etc.). Ces facteurs ont un effet particulièrement néfaste au cours de la maturation des cellules germinales des parents, au moment de la fécondation et au cours des premiers mois de la grossesse - de graves défauts de développement surviennent chez l'embryon et le fœtus et la grossesse est souvent interrompue.

Médicaments

Il est souvent nécessaire de prendre divers médicaments avant et pendant la grossesse en raison de complications de santé.

Certains médicaments ont un effet extrêmement néfaste sur le développement des cellules germinales, sur le développement de l’embryon et du fœtus, voire jusqu’à la mort. Dans le même temps, le principal objet d'influence des médicaments administrés pendant la grossesse est la mère et leur destinataire involontaire est l'enfant. Par conséquent, il est extrêmement dangereux de s'auto-traiter pendant la grossesse, ainsi qu'au stade de la planification, en particulier dans la deuxième phase du cycle menstruel, au cours de laquelle la conception elle-même peut survenir.

L'effet des substances médicinales interdites sur l'enfant à naître est particulièrement destructeur au cours des trois premiers mois de la grossesse, caractérisés par la formation des rudiments des principaux organes du fœtus - l'action de facteurs dommageables peut conduire au développement de défauts. chez l'enfant, souvent incompatible avec la vie.

A partir du moment où le placenta est formé, l'action de facteurs dommageables, bien que ne provoquant pasElle provoque de graves malformations chez le fœtus, mais entraîne des dommages aux organes en cours de formation.

Quels médicaments ne doivent-ils pas être pris pendant la grossesse ?

Antibiotiques. Streptomycinepénètre presque complètement le placenta jusqu'au fœtus. Lors de l'utilisation de ce médicament, notamment entre le 3ème et le 5ème mois de grossesse, il peut provoquer des troubles de la formation de l'organe auditif et se manifester par une surdité après la naissance.

Kanamycine et Gentamicine.Ils peuvent également endommager l’organe auditif de l’enfant, mais leur effet est moins prononcé que celui de la streptomycine.

Tétracycline.Lors de la prise de tétracycline premières dates pendant la grossesse, des anomalies du développement du fœtus peuvent survenir ; si elles sont prises plus tard, la formation des dents peut être perturbée.

Lévomycétine.L'utilisation de cet antibiotique provoque une anémie chez le fœtus.

Sulfonamides(Biseptol, Bactrim). Peut entraîner des lésions cérébrales chez le bébé à naître.

Métronidazole.Utilisation déconseillée au cours du premier trimestre de la grossesse.

Lévorine.Utilisation déconseillée au cours du premier trimestre de la grossesse.

Griséofulvine.Provoque des défauts de développement chez le fœtus. Contre-indiqué pendant la grossesse.

Préparations de quinine provoquer un retard développement mental, déficience auditive, glaucome congénital, anomalies du système génito-urinaire.

Agents antitumoraux. Strictement contre-indiqué pendant la grossesse. Provoque de multiples défauts de développement chez le fœtus et des fausses couches.

Médicaments hormonaux.

Glucocorticoïdes.Les nouveau-nés peuvent souffrir d'une suppression surrénalienne et d'autres complications extrêmement défavorables.

Préparations d'hormones sexuelles féminines et masculines et de leurs analogues synthétiques :progestatifs, œstrogènes, ergotamine, diéthylstilbestrol, androgènes, testostérone, méthyltestostérone - provoquent le développement de caractéristiques masculines chez un fœtus féminin, des malformations congénitales du système circulatoire, caractéristiques féminines chez un fœtus masculin, néoplasmes génitaux chez un fœtus féminin, anomalies de l'utérus, du pénis, sous-développement des gonades, retard de développement de l'enfant après la naissance.

Médicaments à base de testostérone(grossesse, nor-stéroïdes). Il est possible que des phénomènes de faux hermaphrodisme masculin se développent chez les fœtus féminins.

Œstrogènes.Le diéthylstilbestrol provoque le développement de tumeurs du vagin et du col de l'utérus chez les filles dont les mères ont reçu ce médicament pendant une longue période et à fortes doses pendant la grossesse. Chez les fœtus mâles, il peut y avoir des lésions des canaux excréteurs de la prostate, une cryptorchidie.

Anticoagulants. Ces médicaments sont largement utilisés pour la prévention et le traitement de la thrombose et de la thromboembolie pendant la grossesse. Dans le même temps, l'héparine et les héparines de bas poids moléculaire (Fraxiparine) ne provoquent pas de saignements chez le fœtus et le nouveau-né. En revanche, les anticoagulants indirects (Néodicoumarine, Syncumar, Phéniline, Warfarine) traversent la barrière placentaire et peuvent provoquer un état d'incoagulabilité sanguine très dangereux en raison de la survenue d'hémorragies dans le cerveau fœtal lors de l'accouchement. Ces médicaments peuvent également provoquer une atrophie du nerf optique, un retard de développement, un syndrome épileptique et des saignements chez le fœtus et le nouveau-né.

Diurétiques. Le furosémide, le diurétique le plus puissant, peut interférer avec la miction du fœtus. De plus, il réduit le taux de potassium dans le sang des femme enceinte qui s'accompagne de spasmes musculaires. Par conséquent, l’utilisation du furosémide n’est pas recommandée pendant la grossesse.

Aspirine. Il n'est pas recommandé de prendre au cours du premier trimestre de la grossesse et 2-3semaines avant l'accouchement. Cependant, pour des indications particulières, l'aspirine peut être prescrite à faible dose, dès la phase de planification de la grossesse et en arrêtant son utilisation pendant les périodes de grossesse susmentionnées. L'aspirine et un médicament du même groupe, l'indométacine, peuvent provoquer une augmentation de la pression dans les artères pulmonaires, des saignements, une hémorragie intracrânienne et la mort fœtale.

Réserpine. C'est un médicament pour les effets élevés pression artérielle. Avec l'utilisation à long terme de ce médicament, un nouveau-né peut ressentir ce qu'on appelle"rhinite à la réserpine"en raison d'un gonflement de la muqueuse nasale, ainsi que d'une somnolence, d'une diminution de la fréquence cardiaque et d'une diminution de la température corporelle. La réserpine est donc contre-indiquée pendant la grossesse.

Chlorothiazide, également utilisé pour l'hypertension artérielle, peut provoquer une dépression du système nerveux, une augmentation de la tension artérielle et une anémie chez le fœtus.

Inhibiteurs de l'ECA - Enap, Kapoten - provoquent des anomalies système génito-urinaire chez le fœtus.

Antidépresseurs (Amitriptyline, Imi-zine). En ce qui concerne ces médicaments, il n'existe aucune donnée sur les malformations qu'ils provoquent chez le fœtus. Cependant, les fabricants ne recommandent pas leur utilisation au début de la grossesse.

Tranquillisant ateurs (Diazépam, Méprotan). L'utilisation de Meprotan n'est pas recommandée en début de grossesse en raison d'effets indésirables possibles sur l'embryon. Le diazépam peut provoquer une intoxication médicamenteuse chez le fœtus, un sous-développement et une bifurcation des membres ainsi qu'une hypotension artérielle.

Anticonvulsivants (Phénobarbital, Phenibut) provoquent des dommages au foie et au système nerveux central du fœtus.

Moyens pour l'anesthésie par inhalation UN(Éther, Halothane) peuvent provoquer une fausse couche.

Médicaments antidiabétiques (Chlor-propamide, Diabeton) provoquent des malformations du système musculo-squelettique et du pancréas.

Moyens pour le traitement du goitre (Méthimazole, Mercazolil) provoquent des ulcérations du cuir chevelu, des maladies congénitales glande thyroïde chez le fœtus.

Pendant la grossesse contre-indiqué aussi certains types de plantes médicinales, cela semble donc un traitement inoffensif méthodes traditionnelles peut avoir des conséquences désastreuses.

Quelques médecines traditionnelles: basilic, verveine, origan, myrrhe, genévrier, bourse à pasteur, feuilles de framboisier, absinthe, agripaume, camomille, thym commun - peuvent provoquer des contractions utérines.

Autre: anis, trèfle, luzerne, réglisse, sauge à fortes doses, houblon commun - troubles hormonaux.

Caractéristiques de certains médicaments selon le degré de danger pour le fœtus

Aucun danger pour le fœtus n'a été prouvé lors d'expériences suranimaux

Des dommages ont été constatés lors d'expériences sur des animaux, mais le danger pour l'homme n'a pas été prouvé

Effets nocifs avérés sur l'homme. Prescrit uniquement en cas d'urgence

Risque élevé d'effets nocifs sur le fœtus.

Absolument contre-indiqué pendant la grossesse

Azlocilline

Adrénaline

Azathioprine

Paraméthadione

Amiloride

Aldactone

Aldactone

Triméthadione

Amoxicilline

Aminocaproïque

Amitriptyline

Estradiol

Amphotéricine

acide

Acétohexamide

Estrone

Apressine

Angiotensine

Pelentan

Acétyldigoxine

Aspirine

Pénicillamine

Benzylpénicilline

Atropine

Réserpine

Paracétamol

Acétylcholine

Rélanium

Péritol

Bénémicine

Seduxen

Piopen

Bétaméthasone

Spironolactone

Pipérazine

Persantin

Streptomycine

Pipérazine

Pilocarpine

Sulindak

Polymyxine

Pilocarpine

Sulfadiazine

probénécide

Primaquin

Sulfadiméthoxine

Ritodrine

Propranolol

Sulfaméthazine

Somatostatine

Protamine

Tarif

Sulindak

Rifampicine

Tétracycline

Tylénol

Scopolamine

Thioguanine

Terbutaline

Streptokinase

Tolazamide

Ticarcilline

Suxilène

Tolbutamide

Fen oter o l

Théophylline

Phénytoïne

Céfazoline

Urokinase

Fentanyl

Céfaclor

Physostigmine

Chloroquine

Céphalexine

Finoptine

Chlorpropamide

Éthambutol

Flagyl

Ftivazide

Furazolidone

Chlortétracycline

Doxycycline

Tsiprobaï

Cyclophosphamide

Ciprofloxacine

Cytarabine

Cisplatine

Également contre-indiqué : ginseng, jusquiame, datura, belladone, épine-vinette, chélidoine, passiflore, ergot, sophora, romarin sauvage, millepertuis, tanaisie, aloès, jacinthe, lys blanc, fougère, persil (thés), herbe du sommeil, fenouil, euphorbe, houblon , réglisse, nerprun, genévrier, capsule d'œuf, morelle, pavot, chilibukha.

Pour vous protéger des effets indésirables des médicaments, vous devez respecter les règles suivantes :

    Ne recourez jamais à l’automédication.

    Réduire le risque de maladies pendant la grossesse (limiter les contacts avec les personnes malades, y compris dans la famille ; éviter de manger des aliments provoquant des allergies; ne pas être dans un espace bondé : transports en commun, métro, marché).

    Lors de la prescription de médicaments par un obstétricien-gynécologue ou des médecins d'autres spécialités, il est nécessaire de se renseigner sur les éventuels effets secondaires et contre-indications de ce médicament.

    Si, sans être au courant de votre grossesse, vous avez utilisé des médicaments contre-indiqués (y compris des contraceptifs hormonaux), vous devriez consulter votre obstétricien-gynécologue et votre généticien pour décider d'une prolongation supplémentaire de la grossesse.

Alcool

Avec une utilisation systématique, même petite quantité les boissons alcoolisées pendant la grossesse et leur consommation au moment de la conception d'un enfant (« enfants de vacances ») peuvent provoquer ce qu'on appellesyndrome d'alcoolisme foetal,qui se caractérise par de multiples anomalies du développement, ainsi que par des perturbations du développement physique et mental de l'enfant dans le futur.

Le risque de syndrome d'alcoolisme fœtal augmente avec la consommation systématique d'alcool de 30 à 50 %, même aux premiers stades de la grossesse. Même la consommation occasionnelle d'alcool est particulièrement dangereuse si elle se produit pendant ce qu'on appelle période critique développement fœtal (au moment de la conception, de l'implantation, ou lorsque pendant cette période se forme tel ou tel organe ou système du corps, ce qui peut conduire à leurs défauts de développement).

Le syndrome d'alcoolisme fœtal se manifeste les signes suivants: troubles du système nerveux, ralentissement de la croissance corporelle, anomalies du visage, des organes internes et des membres. Les troubles du système nerveux se traduisent par une diminution de l'intelligence, une altération de la coordination des mouvements et un état d'excitation. Le retard de croissance commence pendant la période prénatale et devient particulièrement visible après la naissance de l'enfant. Le développement du syndrome d'alcoolisme fœtal est causé par l'exposition directe de l'embryon et du fœtus à l'alcool éthylique et à ses produits de dégradation (aldéhyde acétique ou acétaldéhyde). Les deux substances pénètrent rapidement dans le placenta et s’accumulent dans les organes et tissus du fœtus, notamment dans le système nerveux central. L'effet toxique de l'alcool éthylique sur le fœtus est renforcé en raison de l'absence d'alcool déshydrogénase dans le foie du fœtus, une enzyme qui détruit l'éthanol chez l'adulte. Enfants nés de parents violents boissons alcoolisées(et plus encore celles qui les ont utilisés pendant ou immédiatement avant la grossesse) peuvent ne pas être différentes des normales, mais elles sont beaucoup plus susceptibles de développer un handicap mental, des retards de développement intellectuel et physique.

Drogues

L'incidence des anomalies congénitales chez les enfants de toxicomanes est de 2,5 à 3 %. Le développement fœtal est lent et le taux de mortinatalité est plus élevé. Le principal danger est la mort d'un nouveau-né, associée à l'arrêt complet de l'absorption de médicaments dans son organisme. Prendre de la cocaïne pendant la grossesse est dangereux tant pour la mère que pour le fœtus. Parmi les complications chez la future mère figurent les convulsions, les ruptures de vaisseaux cérébraux, l'infarctus du myocarde, les troubles du rythme cardiaque, mort subite. La consommation de cocaïne pendant la grossesse provoque des fausses couches, des naissances prématurées, un retard de croissance intra-utérin, mort intra-utérine fœtus, peut entraîner de multiples malformations chez le fœtus (malformations congénitales du cerveau, de la moelle épinière, des reins) et des accidents vasculaires cérébraux chez le nouveau-né. La morphine, l'héroïne et la marijuana provoquent de graves troubles neurologiques chez les enfants.

Fumeur

Plus de 4 000 ont été retrouvés dans la fumée de cigarette produits dangereux, y compris antigéniques, mutagènes, cancérigènes. La présence de ces substances contribue à expliquer les effets nocifs du tabagisme. Parmi eux, le monoxyde de carbone est un gaz toxique qui perturbe le transport de l’oxygène et peut provoquer un dysfonctionnement du système nerveux.

La nicotine est particulièrement destructrice car elle a un effet vasoconstricteur prononcé et a donc un effet négatif sur la circulation sanguine dans l'utérus et le placenta. Chez les femmes qui fument beaucoup, la grossesse se termine souvent par une fausse couche spontanée. La nicotine est une substance extrêmement toxique qui, pénétrant dans le sang d'une femme enceinte, peut simplement empoisonner ou même étouffer un bébé à naître, car le fœtus - surtout au cours des 2-3 premiers mois - s'avère très sensible au manque d'oxygène, et c'est inévitable lorsqu'on fume du tabac.

En plus de la nicotine, la fumée de cigarette contient d'autres produits toxiques, à la suite desquels les femmes enceintes présentent une diminution de l'appétit, du poids corporel, une carence en vitamines et une diminution de l'immunité. Les femmes qui fument pendant la grossesse ont des enfants nés avec un déficit pondéral de 300 g ou plus. Le déficit pondéral persiste pendant la première année de la vie d’un enfant. Le tabagisme passif a également un impact significatif sur le développement du fœtus. Il a été noté que lors d'un séjour dans une pièce enfumée, un retard de croissance fœtale se développe également.

Cependant, n'acceptez jamais les examens radiographiques s'ils peuvent être remplacés par un autre type de diagnostic (par exemple, une échographie).

Substances chimiques

Pour les femmes enceintes, les facteurs de risque élevés comprennent des substances telles que le plomb, le mercure, les vapeurs d'essence, le phénol, le formaldéhyde, les composés du cadmium, le manganèse, le fluor, l'arsenic et les pesticides.

On sait que le plomb, qu'il soit ingéré sous forme de sels ou inhalé dans l'air sous forme d'oxyde de plomb, peut provoquer des troubles du développement cérébral chez les enfants et un retard mental.

Lorsqu’une femme enceinte est exposée au mercure, son nouveau-né développe une paralysie cérébrale et un sous-développement du cerveau.

Par conséquent, le contact avec ces substances pendant la grossesse doit être limité autant que possible.

Au début des années 60 du 20e siècle, lorsque près de 10 000 enfants atteints de phocomélie sont nés en Europe, le lien entre cette malformation du développement et la prise du tranquillisant thalidomide pendant la grossesse a été prouvé, c'est-à-dire que le fait de la tératogenèse médicamenteuse a été établi. Il est caractéristique que les études précliniques de ce médicament, réalisées sur plusieurs espèces de rongeurs, n'aient pas révélé d'effet tératogène. À cet égard, à l'heure actuelle, la plupart des développeurs de nouveaux médicaments, en l'absence d'effets embryotoxiques, embryonnaires et tératogènes de la substance dans l'expérience, préfèrent toujours ne pas recommander l'utilisation pendant la grossesse jusqu'à ce que l'innocuité totale d'un tel médicament soit confirmée après une analyse statistique de son utilisation par les femmes enceintes,

À la fin des années 60, le fait de la tératogenèse médicamenteuse, de nature différente, a été établi. Il a été déterminé que de nombreux cas de carcinome épidermoïde du vagin à la puberté et au jeune âge sont enregistrés chez des filles dont les mères ont pris du diéthylstilbestrol pendant la grossesse, une drogue synthétique à structure non stéroïdienne ayant un effet prononcé semblable à celui des œstrogènes. Il a été révélé plus tard qu'en plus des tumeurs, ces filles étaient plus susceptibles de présenter diverses anomalies dans le développement des organes génitaux (utérus en forme de selle ou en forme de T, hypoplasie utérine, sténose cervicale) et chez les fœtus mâles, le médicament provoquait le développement des kystes épididymaires, de leur hypoplasie et de la cryptorchidie en période postnatale. Autrement dit, il a été prouvé que Effets secondaires l'usage de médicaments pendant la grossesse peut être enregistré non seulement chez le fœtus et le nouveau-né, mais également se développer sur une période de temps assez longue.

À la fin des années 80 et au début des années 90, lors d'une étude expérimentale des effets d'un certain nombre de médicaments hormonaux sur le fœtus (d'abord des progestatifs synthétiques, puis certains glucocorticoïdes) prescrits aux femmes enceintes, le fait de ce qu'on appelle la tératogenèse comportementale a été établi. Son essence réside dans le fait que jusqu'à la 13-14e semaine de grossesse, il n'y a aucune différence entre les sexes dans la structure, les paramètres métaboliques et physiologiques du cerveau fœtal. Ce n'est qu'après cette période que commencent à apparaître les caractéristiques caractéristiques des individus masculins ou féminins, qui déterminent davantage les différences entre eux en termes de comportement, d'agressivité, de cyclicité (pour les femmes) ou d'acyclicité (pour les hommes) de la production d'hormones sexuelles, ce qui est évidemment associé à l'inclusion séquentielle de mécanismes déterministes héréditaires qui déterminent la différenciation sexuelle, y compris psychologique, de l'organisme masculin ou féminin émergent par la suite.

Ainsi, si au début la tératogenèse médicamenteuse était comprise littéralement (teratos - phénomène, genèse - développement) et associée à la capacité médicaments, utilisés pendant la grossesse, provoquent de graves anomalies anatomiques du développement, puis en dernières années, avec l'accumulation de matériel factuel, le sens du terme s'est considérablement élargi et actuellement les tératogènes sont des substances dont l'utilisation avant ou pendant la grossesse provoque le développement de troubles structurels, de dysfonctionnements métaboliques ou physiologiques, de modifications des réactions psychologiques ou comportementales chez le nouveau-né à au moment de la naissance ou pendant la période postnatale.

La cause de la tératogenèse peut dans certains cas être des mutations dans les cellules germinales des parents. En d’autres termes, l’effet tératogène est dans ce cas indirect (par mutation) et retardé (l’effet sur l’organisme des parents se produit bien avant la grossesse). Dans de tels cas, l'ovule fécondé peut être défectueux, ce qui conduit automatiquement soit à l'impossibilité de sa fécondation, soit à son développement anormal après la fécondation, ce qui, à son tour, peut entraîner soit un arrêt spontané du développement embryonnaire, soit la formation de certains anomalies chez le fœtus. Un exemple est l'utilisation du méthotrexate chez la femme pour le traitement conservateur de la grossesse extra-utérine. Comme d'autres cytostatiques, le médicament supprime la mitose et inhibe la croissance des cellules en prolifération active, y compris les cellules germinales. La grossesse chez ces femmes survient avec risque élevé anomalies du développement fœtal. En raison des particularités pharmacodynamiques des médicaments antitumoraux, après leur utilisation chez les femmes en âge de procréer, le risque d'avoir un enfant présentant des anomalies du développement persistera, ce qui doit être pris en compte lors de la planification d'une grossesse chez ces patientes. Après un traitement antinéoplasique, les femmes en âge de procréer doivent être considérées comme présentant un risque de développer des anomalies du développement fœtal, ce qui nécessite par la suite diagnostic prénatal, dès le début de la grossesse.

Médicaments à action prolongée qui, une fois administrés, présentent également un certain danger. femme non enceinte, restent longtemps dans le sang et peuvent avoir un effet négatif sur le fœtus si une grossesse survient pendant cette période. Par exemple, l'étrétinate, l'un des métabolites de l'acitrétine, un analogue synthétique de l'acide rétinoïque, largement utilisé ces dernières années pour le traitement du psoriasis et de l'ichtyose congénitale, a une demi-vie de 120 jours et a expérimentalement un effet tératogène. Comme d'autres rétinoïdes synthétiques, il appartient à une classe de substances dont l'utilisation est absolument contre-indiquée pendant la grossesse, car elle provoque des anomalies dans le développement des membres, des os du visage et du crâne, du cœur, des systèmes nerveux central, urinaire et reproducteur, et sous-développement des oreilles.

Le progestatif synthétique médroxyprogestérone sous forme dépôt est utilisé pour la contraception. Une seule injection procure un effet contraceptif pendant 3 mois, mais plus tard, lorsque le médicament n'a plus un tel effet, ses traces sont détectées dans le sang pendant 9 à 12 mois. Les progestatifs synthétiques appartiennent également au groupe de médicaments absolument contre-indiqués pendant la grossesse. Si vous refusez d'utiliser le médicament avant le début de grossesse sans danger les patientes doivent utiliser d'autres méthodes de contraception pendant 2 ans.

Comment les médicaments affectent-ils le fœtus ?

Le plus souvent, les anomalies du développement fœtal sont le résultat d'un développement inapproprié d'un ovule fécondé dû à l'influence de facteurs défavorables sur celui-ci, notamment des médicaments. Dans ce cas, la durée d'influence de ce facteur est importante. Applicables aux humains, il existe trois périodes de ce type :

  1. jusqu'à 3 semaines grossesse (période de blastogenèse). Elle se caractérise par une segmentation rapide du zygote, la formation de blastomères et de blastocystes. Étant donné que pendant cette période, il n'y a toujours pas de différenciation des organes et systèmes individuels de l'embryon, on a longtemps cru qu'à ce stade, l'embryon était insensible aux médicaments. Par la suite, il a été prouvé que l'effet des médicaments au tout début de la grossesse, bien que non accompagné du développement d'anomalies grossières dans le développement de l'embryon, conduit généralement à sa mort (effet embryonnaire) et à un avortement spontané. Étant donné que l'effet médicinal dans de tels cas est exercé avant même que le fait de la grossesse ne soit établi, le fait de l'interruption de grossesse passe souvent inaperçu par la femme ou est considéré comme un retard dans l'apparition de la prochaine menstruation. Une analyse histologique etembryologique détaillée du matériel d'avortement a montré que l'effet des médicaments pendant cette période se caractérise principalement par un effet toxique général. Il a également été prouvé qu'un certain nombre de substances sont tératogènes actives pendant cette période (cyclophosphamide, œstrogènes) ;
  2. Les 4e à 9e semaines de grossesse (la période d’organogenèse) sont considérées comme la période la plus critique pour provoquer des malformations congénitales chez l’homme. Pendant cette période, il se produit une fragmentation intensive des cellules germinales, leur migration et leur différenciation en divers organes. Au 56ème jour (10 semaines) de grossesse, les principaux organes et systèmes sont formés, à l'exception des organes nerveux, génitaux et sensoriels, dont l'histogenèse se poursuit jusqu'à 150 jours. Pendant cette période, presque tous les médicaments sont transférés du sang de la mère à l'embryon et leur concentration dans le sang de la mère et du fœtus est presque la même. Dans le même temps, les structures cellulaires du fœtus sont plus sensibles aux effets des médicaments que les cellules du corps maternel, ce qui peut perturber la morphogenèse normale et former des malformations congénitales ;
  3. la période fœtale, au début de laquelle la différenciation des principaux organes s'est déjà produite, est caractérisée par l'histogenèse et la croissance fœtale. Pendant cette période, la biotransformation des médicaments a déjà lieu dans le système mère-placenta-fœtus. Le placenta formé commence à remplir une fonction de barrière et, par conséquent, la concentration du médicament dans le corps du fœtus est généralement inférieure à celle de la mère. L'effet négatif des médicaments au cours de cette période ne provoque généralement pas d'anomalies structurelles ou spécifiques du développement et se caractérise par un ralentissement de la croissance fœtale. Dans le même temps, leur influence possible sur le développement du système nerveux, des organes de l'audition, de la vision, du système reproducteur, notamment du système féminin, ainsi que des systèmes métaboliques et fonctionnels développés chez le fœtus demeure. Ainsi, une atrophie des nerfs optiques, une surdité, une hydrocéphalie et un retard mental sont observés chez les nouveau-nés dont les mères ont utilisé la warfarine, un dérivé coumarinique, au cours des deuxième et même troisième trimestres de la grossesse. Au cours de la même période, se forme le phénomène décrit ci-dessus de tératogenèse « comportementale », qui est évidemment associé à une perturbation des processus de différenciation fine des processus métaboliques dans le tissu cérébral et des connexions fonctionnelles des neurones sous l'influence des hormones stéroïdes sexuelles.

Outre la durée d'exposition, la dose du médicament, la sensibilité spécifique de l'organisme à l'action du médicament et la sensibilité héréditaire de l'individu à l'action d'un médicament particulier sont importantes pour la tératogenèse du médicament. Ainsi, la tragédie de la thalidomide s'est produite en grande partie parce que l'effet de ce médicament a été étudié expérimentalement chez des rats, des hamsters et des chiens qui, comme il s'est avéré plus tard, contrairement aux humains, ne sont pas sensibles à l'action de la thalidomide. Dans le même temps, les fœtus de souris se sont révélés sensibles à l'action de l'acide acétylsalicylique et très sensibles aux glucocorticoïdes. Ces dernières, lorsqu'elles sont utilisées en début de grossesse chez l'homme, n'entraînent une fente palatine que dans 1 % des cas au maximum. Il est important d’évaluer le degré de risque lié à l’utilisation de certaines classes de médicaments pendant la grossesse. Selon la recommandation du Bureau de Contrôle Qualité produits alimentaires et les médicaments américains (FDA), tous les médicaments, en fonction du degré de risque et du niveau d'effets indésirables, principalement tératogènes, sur le fœtus, sont divisés en cinq groupes.

  1. Catégorie X - médicaments dont l'effet tératogène a été prouvé expérimentalement et cliniquement. Le risque de leur utilisation pendant la grossesse l'emporte sur les bénéfices possibles et ils sont donc strictement contre-indiqués pour les femmes enceintes.
  2. Catégorie D - médicaments dont les effets tératogènes ou autres effets indésirables sur le fœtus ont été établis. Leur utilisation pendant la grossesse est associée à un risque, mais celui-ci est inférieur au bénéfice attendu.
  3. Catégorie C - médicaments dont les effets tératogènes ou embryotoxiques ont été établis expérimentalement, mais aucun essai clinique n'a été mené. L’avantage de l’application l’emporte sur le risque.
  4. Catégorie B - médicaments dont l'effet tératogène n'a pas été détecté lors de l'expérience et dont l'effet embryotoxique n'a pas été détecté chez les enfants dont les mères utilisaient ce médicament.
  5. Catégorie A : les expériences et essais cliniques contrôlés n'ont révélé aucun effet négatif du médicament sur le fœtus.

Médicaments absolument contre-indiqués pendant la grossesse (catégorie X)

Médicaments

Conséquences pour le fœtus

Aminoptérine

Anomalies multiples, retard de croissance postnatal, anomalies faciales, mort fœtale

Androgènes

Masculinisation du fœtus féminin, raccourcissement des membres, anomalies de la trachée, de l'œsophage, défauts du système cardiovasculaire

Diéthylstilbestrol

Adénocarcinome du vagin, pathologie du col de l'utérus, pathologie du pénis et des testicules

Streptomycine

Dieulfiram

Avortements spontanés, fentes des membres, pieds bots

Ergotamine

Avortements spontanés, symptômes d'irritation du système nerveux central

Œstrogènes

Malformations cardiaques congénitales, féminisation du fœtus mâle, anomalies vasculaires

Anesthésiques par inhalation

Avortements spontanés, défauts de développement

Iodures, iode 131

Goitre, hypothyroïdie, crétinisme

Retard mental, ototoxicité, glaucome congénital, anomalies des systèmes urinaire et reproducteur, mort fœtale

Thalidomide

Malformations des membres, anomalies du cœur, des reins et du tube digestif

Triméthadione

Visage caractéristique(sourcils en Y, épicanthe, oreilles sous-développées et basses, dents clairsemées, fente palatine, yeux bas), anomalies du cœur, de l'œsophage, de la trachée, retard mental

Rétinoïdes synthétiques (isotrétinoïne, étrétinate)

Anomalies des membres, de la partie faciale du crâne, malformations cardiaques, du système nerveux central (hydrocéphalie, surdité), des systèmes urinaire et reproducteur, sous-développement des oreilles. Décalage développement mental (>50 %)

Raloxifène

Troubles du développement du système reproducteur

Progestatifs (19-norstéroïdes)

Masculinisation du fœtus féminin, hypertrophie clitoridienne, fusion lombo-sacrée

Médicaments dont l'utilisation pendant la grossesse est associée à un risque élevé (catégorie B)

Médicaments

Conséquences pour le fœtus et le nouveau-né

Antibiotiques
Tétracyclines (doxycycline, déméclopicline, minocycline)
Aminoglycosides (amikacine, kanamycine, néomycine, nétilmicine, tobramycine)
Fluoroquinolones
Chloramphénicol (chloramphénicol)

Sans danger pendant les 18 premières semaines de grossesse. Plus tard, ils provoquent une décoloration des dents (décoloration brune), une hypoplasie de l’émail dentaire et une altération de la croissance osseuse.
Surdité congénitale, effet néphrotoxique
Affecte le tissu cartilagineux (chondrotoxicité)
Agranulocytose, anémie aplasique, syndrome gris en période néonatale

Nitrofurintoïne

Hémolyse, décoloration jaunâtre des dents, hyperbilirubinémie en période néonatale

Agents antiviraux
Ganciclovir
Ribavirine
Zalcitabine

Expérimentalement, il a un effet tératogène et embryotoxique.
A des effets tératogènes et/ou embryo-létaux chez presque toutes les espèces animales
Des effets tératogènes ont été décrits chez deux espèces animales

Agents antifongiques
Griséofulvine
Fluconazole

Arthropathie
Une dose unique de 150 mg n'entraîne pas influence négative pendant la grossesse. Une prise régulière de 400 à 800 mg/jour provoque des anomalies du développement intra-utérin

Un effet tératogène a été enregistré lors d'une expérience sur certaines espèces animales.

Antidépresseurs
Carbonate de lithium
Inhibiteurs tricycliques de la MAO

Malformations cardiaques congénitales (1:150), en particulier anomalie d'Ebstein, arythmies cardiaques, goitre, dépression du système nerveux central, hypotension artérielle, cyanose néonatale
Troubles respiratoires, tachycardie, rétention urinaire, syndrome de détresse néonatale
Développement lent du fœtus et du nouveau-né, troubles du comportement

Dérivés de coumarine

Embryopathie à la warfarine (coumarine) sous forme d'hypoplasie nasale, d'atrésie des choanes, de chondrodysplasie, de cécité, de surdité, d'hydrocéphalie, de macrocéphalie, de retard mental

Indométacine

Fermeture prématurée du canal artériel, hypertension pulmonaire, en cas d'utilisation prolongée - retard de croissance, altération de l'adaptation cardio-pulmonaire (plus dangereux chez IIIe trimestre grossesse)

Anticonvulsivants
Phénytoïne (diphénine)
Acide valproïque
Phénobarbital

Syndrome fœtal hydantoïne (nez élargi, plat et bas, nez court, ptosis, hypertélorisme, hypoplasie maxillaire, grande bouche, lèvres saillantes, fente labiale, etc.)
Spina bifida, palais, anomalies mineures souvent supplémentaires - hémangiomes, hernie inguinale, séparation des muscles droits de l'abdomen, télangiectasie, hypertélorisme, déformation des oreillettes, retard de développement.
Dépression du système nerveux central, perte auditive, anémie, tremblements, syndrome de sevrage, hypertension artérielle

Inhibiteurs de l'ECA Oligohydramnios, hypotrophie, contractures des membres, déformation de la partie faciale du crâne, hypoplasie pulmonaire, parfois mort prénatale (plus dangereuse dans la seconde moitié de la grossesse)

Réserpine

Hyperémie de la muqueuse nasale, hypothermie, bradycardie, dépression du système nerveux central, léthargie

Chloroquine

Troubles nerveux, troubles de l'audition, de l'équilibre, de la vision

Agents antitumoraux

Malformations multiples, grossesse manquée, retard croissance intra-utérine fœtus

Médicaments antithyroïdiens
(thiamazole)

Goitre, ulcération de la partie médiane du cuir chevelu

Inhibiteurs de l'hormone hypophysaire
Danazol
Gestérinone

Lorsqu'il est pris après 8 semaines, à partir du moment de la conception, il peut provoquer une virilisation du fœtus féminin.
Peut provoquer une masculinisation des fœtus féminins

Dérivés des benzodiazépines (diazépam, chlozépide)

Dépression, somnolence pendant la période néonatale (en raison d'une élimination très lente), Rarement - malformations ressemblant au syndrome d'alcoolisme fœtal, malformations cardiaques et vasculaires congénitales (non prouvées)

Vitamine D à forte dose

Calcification des organes

Pénicillamine

Défauts possibles dans le développement du tissu conjonctif - retard de développement, pathologie cutanée, varices veines, fragilité des vaisseaux veineux, hernies

En conclusion, je voudrais souligner que malgré les 40 années qui se sont écoulées depuis la première description des cas de tératogenèse d'origine médicamenteuse, l'étude de ce problème en est encore en grande partie au stade de l'accumulation et de la compréhension primaire du matériel, ce qui est dû à un certain nombre de raisons. Seule une liste relativement restreinte de médicaments est systématiquement utilisée et ne peut pas toujours être interrompue chez une patiente en raison d'une grossesse (antiépileptiques, antituberculeux, tranquillisants pour les maladies mentales, hypoglycémiants oraux pour le diabète sucré, anticoagulants après remplacement d'une valvule cardiaque, etc. .). Ce sont les effets secondaires de ces médicaments sur le fœtus qui ont été le plus étudiés. Chaque année, il est introduit dans la pratique médicale ligne entière de nouveaux médicaments, souvent avec une structure chimique fondamentalement nouvelle, et bien que leur éventuel effet tératogène soit étudié conformément aux règles internationales, il existe des différences entre les espèces qui ne permettent pas d'évaluer pleinement la sécurité du médicament en termes de son effet tératogène au niveau stade des études précliniques ou des essais cliniques. Ces données ne peuvent être obtenues qu'en menant des études pharmaco-épidémiologiques multicentriques coûteuses avec analyse de l'utilisation d'un médicament particulier par un grand nombre de patients. Des difficultés importantes surviennent lors de l’évaluation des effets à long terme de la consommation de drogues pendant la grossesse, surtout si nous parlons de sur leur impact possible sur l'état mental ou réactions comportementales d'une personne, puisque leurs caractéristiques peuvent être non seulement une conséquence de la consommation de drogues, mais également déterminées par des facteurs héréditaires, les conditions sociales de vie et d'éducation d'une personne, ainsi que l'action d'autres facteurs défavorables (y compris chimiques) , En enregistrant certaines anomalies du développement fœtal ou de l'enfant après l'utilisation du médicament par une femme enceinte, il est difficile de différencier s'il s'agit du résultat de l'action du médicament ou de l'effet d'un facteur pathogène sur le fœtus qui a nécessité l'utilisation de ce médicament. médicament.

La prise en compte des faits déjà accumulés par les médecins de diverses spécialités dans leurs activités quotidiennes permettra d'optimiser la pharmacothérapie des maladies avant et pendant la grossesse et d'éviter les risques. effet secondaire médicaments pour le fœtus.

Des études menées par divers spécialistes - obstétriciens-gynécologues, tératologues, embryopharmacologues, physiologistes et bien d'autres, indiquent que les produits chimiques peuvent effectivement affecter le fœtus, provoquant le développement d'embryopathies. L'embryopathie est une anomalie congénitale qui survient au cours des trois premiers mois de la grossesse. (En plus des embryopathies, il existe également des fœtopathies. Ce sont des anomalies qui surviennent chez le fœtus après le troisième mois de grossesse). Les causes des embryopathies peuvent être :

  • infections virales (rubéole, cytomégalie, herpès, etc.) ;
  • exposition à des produits chimiques;
  • exposition aux drogues;
  • exposition à l'énergie rayonnante;
  • troubles hormonaux chez la mère (diabète sucré, thyréotoxicose, myxœdème) ;
  • exposition à l’alcool et aux drogues.

Il existe quatre périodes critiques du développement fœtal : la préimplantation, l'implantation, l'organogenèse et la placentation, et la période fœtale.

Ainsi, il existe plusieurs périodes critiques au cours desquelles des effets pathologiques externes sur le fœtus peuvent conduire à sa mort. La première période critique se situe entre 7 et 8 jours après la fécondation. Bien sûr, vous ne ressentirez peut-être pas cette période. Si, à ce moment-là, une influence externe a détruit le fœtus, vous n'aurez peut-être pas de problèmes de santé particuliers. Eh bien, sauf que vos règles peuvent passer un peu plus tôt ou un peu plus tard et être plus abondantes que d'habitude.

La deuxième période critique commence au cours de la troisième semaine du développement intra-utérin et dure jusqu'à la sixième semaine. La formation de divers organes au cours de cette période ne se produit pas en même temps, de sorte que des déformations peuvent survenir de manière isolée. différents systèmes organes, surtout si l'influence externe sur une femme est incohérente.

Le quatrième stade de développement de l’embryon est appelé fœtal et se poursuit jusqu’à la 40e semaine de grossesse. Pendant cette période, les déformations ne se produisent presque pas. Les seules exceptions sont le développement anormal des organes génitaux chez les fœtus féminins si leurs mères prennent des médicaments hormonaux ayant un effet androgène (hormones mâles). Cela peut conduire à un faux hermaphrodisme masculin.

À ce jour, plus de 700 composés chimiques ont été décrits dans la littérature qui peuvent avoir un effet néfaste sur embryon en développement, car ils sont capables de pénétrer depuis le corps de la femme à travers la barrière utéroplacentaire.

Essence. Ses vapeurs, une fois dans le corps de la femme, pénètrent dans les tissus de l’utérus, réduisant ainsi son activité contractile. Ils peuvent également perturber le cycle menstruel. Mais l’essentiel est qu’ils aient un effet toxique direct sur le fœtus.

Les femmes exposées à une intoxication chronique aux vapeurs d’essence subissent souvent des fausses couches spontanées, des naissances prématurées et des mortinaissances. Et chez les enfants, il existe de graves anomalies du développement. Les analyses ont montré que l'essence pénètre dans de nombreux tissus du fœtus et que sa concentration la plus élevée a été observée dans le tissu cérébral des nouveau-nés.

Non moins dangereux sont les phénols qui, en pénétrant dans le corps d'une femme, inhibent l'attachement ovule dans l'utérus. Chez les animaux de laboratoire, les phénols ont provoqué la naissance de descendants non viables ou de jeunes présentant des anomalies oculaires et d'autres déformations, telles qu'une ossification lente du squelette.

Lors de la production de caoutchouc synthétique, des émissions sont rejetées dans l’air. un grand nombre de diverses connexions. L'un d'eux est le styrène. Cela conduit au développement de la malnutrition chez les enfants dont les mères travaillaient dans les entreprises de production de caoutchouc. Ils ont des allergies et des rhumes beaucoup plus souvent que d'habitude.

Le sulfure de carbone utilisé dans l'industrie de la viscose, même si sa teneur dans l'air ne dépasse pas les concentrations maximales admissibles, entre dans la catégorie corps féminin, et de là, à travers le placenta, dans les tissus de l'embryon. Cette substance peut provoquer une mort fœtale intra-utérine.

Le même tableau est observé chez les femmes travaillant dans la production, où les concentrations maximales admissibles de manganèse sont supérieures à la normale.

L'antimoine et le mercure perturbent la fonction reproductive des femmes, entraînant une augmentation du nombre d'avortements spontanés, naissance prématurée et la naissance d'enfants affaiblis.

Les femmes travaillant avec du plomb souffrent d'infertilité, avortements spontanés, mortinaissances. Et même si les enfants naissent vivants, ils ont un taux de mortalité très élevé.

Si nous résumons toutes ces informations, nous pouvons dire que lorsque le corps des femmes est exposé à des substances chimiques (même si les normes et les concentrations maximales admissibles de la substance sont respectées), la plupart d’entre elles subissent l’un ou l’autre trouble de la fonction reproductive. Mais les malformations chez les enfants ne sont pas très courantes. Apparemment, des déformations se produisent lorsque la concentration maximale admissible d'une substance chimique est plusieurs fois supérieure à la norme. De plus, il est très important de savoir à quelle période du développement embryonnaire cet effet a eu lieu.