Préféranskaïa Nina Germanovna
Professeur agrégé, Département de pharmacologie, Faculté de pharmacie, Première université médicale d'État de Moscou. EUX. Sechenova, Ph.D.
L'idiosyncrasie se produit lorsque la substance (agent) est prise pour la première fois et que l'immunité ne se développe pas, que les anticorps ne se forment pas et que la réaction « AG + AT » ne se produit pas. Par exemple, une anomalie congénitale de l'enzyme pseudocholinestérase prolonge l'effet relaxant musculaire de l'iodure de suxaméthonium (Ditiline). Chez un certain nombre de patients présentant un déficit héréditaire en enzyme glucose-6-phosphate déshydrogénase, une hémolyse des globules rouges peut survenir lors de l'utilisation du médicament antipaludique Primaquine ou de l'antibiotique Chloramphénicol.
Les réactions allergiques sont l’un des effets négatifs les plus courants des médicaments. Beaucoup d'entre eux ( antibiotiques, sulfamides, préparations d'insuline etc.) lorsqu'ils pénètrent dans l'organisme de personnes présentant une hypersensibilité, ils entraînent la formation et l'accumulation d'anticorps spécifiques. Avec l'administration répétée de ces médicaments, ils interagissent avec les anticorps et, par conséquent, des réactions allergiques se produisent. L'allergie médicamenteuse est causée par une violation des propriétés immunologiques du corps, il s'agit d'une sensibilité accrue acquise du corps aux médicaments. Elle se présente sous la forme de réactions allergiques de type immédiat ou différé. Les réactions allergiques immédiates comprennent l'urticaire, l'œdème de Quincke, le rhume des foins, l'asthme bronchique, la maladie sérique et le choc anaphylactique d'origine médicamenteuse. Ils surviennent lors de traitements répétés, quelques minutes (≈20-30 minutes) après la prise du médicament. Parmi les réactions allergiques immédiates, la plus dangereuse est le choc anaphylactique. Le choc anaphylactique est une réaction de l'organisme qui se développe rapidement à l'administration répétée d'un médicament en présence d'une hypersensibilité à ce médicament. Symptômes : douleur thoracique, gonflement du larynx, bronchospasme et suffocation, diminution de la tension artérielle et activité cardiaque affaiblie, perte de conscience possible. Si l'aide n'est pas apportée à temps, la mort du corps peut survenir. Des réactions allergiques immédiates peuvent être provoquées par des médicaments antibactériens (en particulier l'administration d'antibiotiques pénicillines), des AINS, des anesthésiques, l'administration de sérums et des vaccins.
Des réactions allergiques retardées se développent 24 à 48 heures ou plus après l'administration répétée d'un médicament auquel l'organisme est sensibilisé. Sensibilisation(du latin sensibilis - sensible) est appelé sensibilité accrue du corps à médiation immunologique aux antigènes exogènes ou endogènes. Il s'agit notamment des allergies médicamenteuses, provoquant un effet cytotoxique sous forme de dermatite, de vascularite, de phlébite, de réactions allergiques aux tests de Mantoux et de Pirquet.
Les effets négatifs des drogues comprennent également "syndrome de sevrage" —abstinence (du latin abstinentia - abstinence), l'état physique et mental du patient après l'arrêt soudain ou complet du traitement pharmacodépendant. Un syndrome de sevrage peut survenir après l'arrêt de l'utilisation d'analgésiques narcotiques opioïdes (morphine, trimépéridine) ; médicaments hormonaux (insuline, glucocorticostéroïdes); médicament antihypertenseur "Clonidine", bloqueur adrénergique "Anaprilin" et certains médicaments psychotropes.
L'Organisation paneuropéenne de la santé (OMS) examine tous les cas d'effets indésirables liés à l'organisme des médicaments enregistrés. Selon la définition de l'OMS, effet secondaire- il s'agit d'effets nocifs (désastreux) inattendus qui surviennent lors de l'utilisation de doses d'un médicament recommandées pour la prévention et le traitement des maladies. Avec une seule administration du médicament, les effets indésirables peuvent ne pas se développer, ne pas se manifester et ne peuvent en aucun cas être détectés. Avec l'utilisation à long terme de médicaments, un effet secondaire indésirable peut entraîner diverses complications, notamment. exacerbation des maladies héréditaires. Les effets indésirables associés à l’utilisation de médicaments se distinguent en :
- réactions indésirables (négatives);
- effets indésirables graves (entraînant diverses complications, invalidité, menace pour la vie humaine ou la mort) ;
- effets indésirables imprévisibles ;
- effets indésirables graves inattendus.
Les effets indésirables qui surviennent lors de l'utilisation de médicaments à des doses dépassant les doses thérapeutiques sont appelés toxique En règle générale, cela est associé à une surdose d'un médicament particulier.
Selon la classification internationale, il existe 4 types d’effets secondaires négatifs ou de réactions indésirables aux médicaments.
Type A- réactions prévisibles du corps au médicament administré. En règle générale, il s'agit d'effets indésirables dose-dépendants, survenant dans 75 % de tous les effets indésirables et survenant environ chez plus de 1 patient sur 100. Ces réactions sont associées à des interactions médicamenteuses, à un surdosage absolu et relatif et à des caractéristiques individuelles de l'organisme. La mortalité des patients est faible.
Tapez B- En règle générale, les réactions imprévisibles du corps sont rares et ne surviennent que chez les personnes sensibles. Il s'agit de réactions dose-indépendantes, dans ~ 25% des cas, d'origine inconnue, immunologique ou non immunologique (immunopathies, enzymopathies, idiosyncrasies, sensibilisation, hypersensibilité). La survenue de telles réactions est inférieure à 1 patient sur 1 000, avec une mortalité élevée.
Tapez C— réactions corporelles associées au traitement à long terme de la maladie. Il existe un syndrome de sevrage, une accumulation, une toxicomanie, une suppression de la production de substances endogènes. Le diagnostic de telles réactions est difficile.
Tapez D- effets secondaires graves et irréversibles du médicament administré. En règle générale, les effets retardés sont le plus souvent observés : mutagénicité, cancérogénicité et tératogénicité. Il est extrêmement difficile de prédire de telles réactions du corps. Actuellement, tous les médicaments enregistrés sont testés pour détecter les effets secondaires irréversibles mentionnés ci-dessus.
L'utilisation simultanée de plusieurs médicaments avec des résultats peu prévisibles de leur interaction conjointe peut conduire à polypharmacie(grec poli, polys - beaucoup, pragma - action). Les patients de plus de 60 ans reçoivent souvent un diagnostic simultané de plusieurs maladies. Normalement, le médecin ne prescrit pas plus de 3 à 5 médicaments. L'utilisation simultanée de 3 à 5 médicaments entraîne le développement d'effets indésirables chez 4% des patients. L'utilisation simultanée de 16 à 20 médicaments peut provoquer l'apparition d'effets secondaires dans 54 % des cas.
Effet toxique se produit également en cas de surdosage absolu ou relatif de médicaments et se manifeste par une perturbation importante, parfois réversible, des fonctions d'organes ou de systèmes organiques individuels. Un surdosage absolu se produit lorsque des doses plus élevées, quotidiennes et régulières sont augmentées, et un surdosage relatif se produit lorsque des doses moyennes (habituelles) sont prescrites à des personnes souffrant de lésions hépatiques et rénales, ce qui s'accompagne d'une accumulation de la substance active utilisée dans le corps, car son inactivation et sa libération du corps ralentissent. L'effet toxique des antibiotiques aminosides (streptomycine, kanamycine) sur le nerf auditif est bien connu, lorsque la huitième paire de nerfs crâniens est atteinte et effet ototoxique. Les patients présentent une perte auditive, du bruit, des bourdonnements ou une congestion des oreilles, pouvant aller jusqu'à la surdité.
Les effets toxiques, outre les effets généraux et locaux, peuvent être désignés comme ciblant des organes spécifiques : effets neuro-, néphro-, hépato-, hémato- ou cardiotoxiques, etc.
À effet neurotoxique les tissus du système nerveux (SNC, système nerveux périphérique) sont endommagés. Un exemple d'effet neurotoxique est l'effet néfaste sur le système nerveux central de l'anesthésique local « Novocain » et du médicament antiarythmique de classe 1A « Novocainamide », dont la structure chimique est similaire. En cas d'administration intraveineuse, des étourdissements, une agitation motrice ou des sensations désagréables (généralement dans les extrémités), des paresthésies, qui se manifestent par un engourdissement, des picotements, une sensation de brûlure ou un effet « rampant », sont possibles. L'antibiotique "Cyclosérine", utilisé pour traiter les patients atteints de tuberculose, peut provoquer le développement de psychoses, d'hallucinations et de crises pseudoépileptiques.
Les antibiotiques du groupe des aminosides provoquent effet néphrotoxique . Des dommages à l'appareil glomérulaire ou au système tubulaire du néphron des reins peuvent survenir lors de l'utilisation polymyxines et certaines céphalosporines .
Effet hépatotoxique- dommages au parenchyme hépatique et perturbation de sa fonction métabolique, etc. Par exemple, lors de l'utilisation de Métacycline, Rifampicine.
Effet hématotoxique(inhibition de l'hématopoïèse) sont majoritaires cytostatiques, parce que avoir un effet inhibiteur direct sur les tissus à multiplication rapide, etc. sur le système hématopoïétique (moelle osseuse). Cet effet toxique se produit uniquement lors de l'utilisation résorbative du chloramphénicol (chloramphénicol). Après utilisation topique de médicaments contenant du chloramphénicol : solution à 0,25 % de chloramphénicol en collyre, liniment ophtalmique à 1 %, liniment de syntomycine contenant un mélange racémique (1 partie de chloramphénicol + 1 partie de son isomère dextrogyre), pommade combinée « Levomikol" et aérosol antibactérien "Olazol", de tels effets secondaires ne se produisent pas.
Lors de la prescription de médicaments à des femmes enceintes, un effet négatif sur le développement du fœtus est possible. Ces effets négatifs surviennent lors de l’utilisation de médicaments qui pénètrent dans la barrière placentaire. Les plus graves sont les effets tératogènes et embryotoxiques.
Effet tératogène(grec teras - monstre) se manifeste par des malformations congénitales qui se développent sous l'influence de certains médicaments sur le fœtus (la période la plus dangereuse est de 3 à 12 semaines de grossesse). L'histoire de l'utilisation du médicament sédatif et hypnotique Thalidomide dans certains pays étrangers est bien connue. Les femmes qui ont pris ce médicament au cours du premier tiers de leur grossesse ont donné naissance à des enfants présentant des malformations congénitales (défauts des membres, sous-développement, malformations cardiaques, malformations rénales, dysfonctionnement du tractus gastro-intestinal et d'autres organes). Il existe des cas connus de déformations dues à l'utilisation de certains médicaments hormonaux , antibiotiques . Pour prévenir les effets tératogènes, il est recommandé de s’abstenir de prendre des médicaments au cours des trois premiers mois de la grossesse, notamment lorsque les organes du bébé se développent.
Effet Embryotoxique MP se manifeste par une violation du développement de l'embryon, des processus d'implantation (1 à 2 semaines de grossesse) et de la formation du placenta (3 à 6 semaines). En raison de l'effet embryotoxique, la grossesse ne se développe pas ou se termine par un avortement spontané.
Effet fœtotoxique associé à des changements dans la fonction des organes et des systèmes du fœtus, ainsi que du métabolisme au cours de la période de 9 à 38 semaines.
Effet mutagène associé à des dommages persistants de la cellule germinale au cours de l'embryogenèse et de son appareil génétique (jusqu'à 12 semaines de grossesse). Des mutations peuvent apparaître dans les cellules germinales, modifiant le génotype de la progéniture. Les mutations des cellules somatiques peuvent conduire au développement de tumeurs malignes (effets cancérigènes).
La sécurité des médicaments doit être étudiée à toutes les étapes de leur promotion sur le marché pharmaceutique (même après des essais précliniques et cliniques soigneusement menés). L’approbation officielle de l’utilisation d’un médicament ne garantit pas à elle seule sa sécurité pour tous les patients.
Dès les premiers instants de la vie jusqu'à la toute dernière minute, le corps humain interagit avec environnement extérieur... Cette interaction est une condition nécessaire à la croissance et au développement normaux d'une personne.
Sous l'influence de presque toutes les influences, des changements plus ou moins importants se produisent dans l'environnement interne du corps, et toutes ses réactions connues visent à maintenir ou à égaliser ses paramètres. Elles sont appelées réactions adaptatives-compensatoires(adaptation- du lat. adaptation, addiction), qui reposent sur des mécanismes adaptatifs-compensatoires. Si l'intensité ou l'agressivité du facteur ne dépasse pas les limites des réactions adaptatives-compensatoires, le corps s'en sort sans trop de dégâts. Avec une exposition prolongée, ces mécanismes sont détruits et la maladie se développe.
L'environnement externe en tant que système intégral comprend un grand nombre d'éléments ou de facteurs différents qui diffèrent les uns des autres en termes quantitatifs et qualitatifs.
Facteurs physiques. Aux facteurs physiques se rapporter tous les types vibrations électromagnétiques origine naturelle ou artificielle.
La source naturelle de vibrations électromagnétiques la plus puissante dans la nature est le Soleil. C'est grâce à l'énergie solaire que se produisent tous les processus biologiques sur Terre. La gamme de longueurs d’onde du rayonnement solaire s’étend de quelques fractions de nm (rayonnement gamma) jusqu’à des ondes radio d’un mètre de long.
De tous les rayonnements solaires dans le domaine visible, l’effet biologique le plus puissant est ultra-violet radiation. Il a un effet érythémal prononcé, c'est-à-dire qu'il provoque une rougeur de la peau humaine avec formation ultérieure de pigment. Ce n'est rien de plus qu'une réaction protectrice du corps contre la surchauffe. Ainsi, l’exposition directe aux rayons ultraviolets sur un organisme vivant est loin d’être sans danger.
Naturel sources naturelles de CEM peut être divisé en deux groupes. Le premier comprend une constante Les champs électriques et magnétiques de la Terre, à la seconde - les ondes radio, générés par des sources cosmiques (Soleil, étoiles), ainsi que processus électriques dans l'atmosphère, comme les coups de foudre. La gamme de fréquences varie considérablement.
Différentes personnes réagissent différemment aux CEM car elles y ont une sensibilité différente. Certaines personnes ne remarquent pas du tout les orages magnétiques, tandis que d'autres, au contraire, ressentent même des changements mineurs dans les champs électromagnétiques.
Sources artificielles les rayonnements électromagnétiques sont stations de radio, stations radar, lignes électriques à haute tension et bien d'autres moyens techniques de transmission. Ils émettent de l'énergie dans une très large gamme de longueurs d'onde - du millimètre à plusieurs dizaines et centaines de mètres. Des effets particulièrement forts sont observés à proximité des sources de rayonnement.
Facteurs chimiques. Les produits chimiques sont largement utilisés par les humains en production et dans la vie quotidienne (conservateurs, produits de lavage, de nettoyage, désinfectants, ainsi que produits pour peindre et coller divers objets).
Tous les produits chimiques utilisés à la maison, en petites quantités, sont sans danger pour la santé. Cependant, la violation des règles d'utilisation peut avoir des effets néfastes sur l'organisme.
Les produits chimiques devraient également inclure médicaments, qui sont prescrits par les médecins pour diverses maladies. De nombreux médicaments modernes se présentent sous la forme de dragées multicolores et ont une apparence très attrayante, c'est pourquoi les enfants les confondent souvent avec des bonbons. Pendant ce temps, un seul comprimé suffit à provoquer une intoxication grave chez un enfant, mettant sa vie en danger.
Facteurs biologiques. Les formes d'existence de la matière vivante sur Terre sont extrêmement diverses : des protozoaires unicellulaires aux organismes biologiques hautement organisés. Tous les micro-organismes connus peuvent être divisés en trois groupes : totalement sans danger pour les humains(saprophytes), nous sommes constamment en contact avec eux, mais cela ne provoque jamais de maladies ; définitivement nocif c'est-à-dire dangereux pour la santé humaine (les rencontrer est toujours lourd du développement d'une maladie infectieuse, cependant, cela se produit lorsque le corps ne dispose pas d'une protection appropriée); conditionnellement pathogène(ce sont des micro-organismes qui, dans des conditions normales, ne provoquent aucune maladie chez l'homme, cependant, lorsque l'organisme est affaibli à cause d'un rhume ou d'une maladie chronique, d'une malnutrition, d'une carence en vitamines, du stress, de la fatigue, etc., ils peuvent provoquer des maladies). Groupe sélectionné particulièrement dangereux micro-organismes responsables de maladies graves chez l’homme. Ce sont, par exemple, les agents responsables de la variole, de la peste, du choléra, de la tularémie, du charbon et de la polio.
Facteurs sociaux. Les facteurs sociaux sont associés à la vie des gens, à leur attitude les uns envers les autres et envers la société. Les changements révolutionnaires provoquent presque toujours des tensions sociales dans la société, qui peuvent avoir un impact négatif sur l'individu et sur la société dans son ensemble. Au contraire, le développement calme, progressif et évolutif de la société et des relations sociales garantit un environnement calme et créatif et une réduction de l'influence des facteurs de nature sociale sur la santé humaine.
Facteurs mentaux. Les facteurs environnementaux qui ont une connotation mentale sont associés à un aspect spécifique de la vie humaine. Le comportement d'une personne dans diverses situations, sa perception de la réalité environnante, sa coloration émotionnelle, la nature du comportement d'une personne dans une situation donnée, la formation de sa personnalité sont étroitement liés aux facteurs de l'environnement externe et interne et à leur interaction avec chacun autre.
La mise en œuvre des idées de santé mentale et sociale exigera que chacun repense des qualités personnelles telles que l'activité et la responsabilité, et que la société reconsidère les priorités et les traditions établies dans le domaine de l'éducation, du travail et des loisirs.
Périodes critiques de développement. L'un des principaux modèles de développement est l'hétérochronie - la formation d'ébauches d'organes à différents moments et l'intensité différente de leur développement.
La première période critique se situe au début ou au milieu de l'écrasement ;
La seconde est au début de la gastrulation ;
La troisième coïncide avec la formation des rudiments de tous les organes.
Implantation (6-7 jours après la conception)
Placentation (fin de 2 semaines de grossesse)
Périnatal (accouchement)
A ces stades, l'embryon est particulièrement sensible au manque d'oxygène, aux températures élevées ou basses, aux contraintes mécaniques, etc. Pendant les périodes critiques, le métabolisme de l'embryon change considérablement, la respiration augmente fortement, la teneur en ARN change et de nouvelles protéines auparavant absentes sont détectés immunologiquement. Dans le même temps, le taux de croissance diminue. Les périodes critiques coïncident avec une différenciation morphologique active, avec le passage d'une période de développement à une autre, avec un changement dans les conditions d'existence de l'embryon. (transition du zygote vers la fragmentation, début de la gastrulation, implantation du blastocyste dans la paroi utérine (chez les mammifères)). La période critique dans le corps du nouveau-né est associée à un changement radical des conditions de vie et à une restructuration des activités de tous les systèmes du corps.
Tératogenèse- la survenue de malformations sous l'influence de facteurs environnementaux (facteurs tératogènes) ou à la suite de maladies héréditaires.
Facteurs tératogènes comprennent les médicaments, les drogues et de nombreuses autres substances. L'effet des facteurs tératogènes dépend de la dose. La dépendance à la dose des effets tératogènes peut varier selon les espèces. Pour chaque facteur tératogène, il existe une certaine dose seuil d'action tératogène. Habituellement, il est inférieur de 1 à 3 ordres de grandeur à la valeur mortelle. Les différences d'effets tératogènes chez différentes espèces biologiques, ainsi que chez différents représentants d'une même espèce, sont associées aux caractéristiques d'absorption, de métabolisme et à la capacité de la substance à se propager dans le corps et à pénétrer dans le placenta. La sensibilité à divers facteurs tératogènes peut changer au cours du développement fœtal. Dans les cas où des agents infectieux ont un effet tératogène, la dose seuil et la nature dose-dépendante de l'action du facteur tératogène ne peuvent être évaluées.
Défauts de développement majeurs
Malformations du système nerveux central
Les malformations du système nerveux central sont classées parmi les maladies polygéniques.
(d'après le livre du Dr O.A. Mazur « La thérapie capillaire guérit 95 % des maladies »)
Selon les statistiques médicales nationales et étrangères modernes, un nombre important de femmes présentent une pathologie extragénitale au moment de la grossesse ou souffrent à différents stades de la grossesse, c'est-à-dire des maladies de la zone extragénitale qui ne sont pas directement liées aux organes reproducteurs. Selon les mêmes données, jusqu'à 80 % des femmes prennent au moins un médicament pharmacologique pendant cette période. En moyenne, selon les experts étrangers, chaque femme enceinte prend 4 médicaments, sans compter les vitamines et les suppléments de fer.
Il est bien connu que de nombreux médicaments traversent la barrière fœtoplacentaire et créent de réelles concentrations dans le plasma sanguin du fœtus en développement, ce qui peut nuire à son développement. La faiblesse de la fonction des organes d'élimination (élimination des toxines) de l'enfant à naître peut provoquer un effet fœtotoxique (empoisonnement du fœtus) lors de l'utilisation même d'un médicament relativement inoffensif pour un corps adulte. Un traitement mal prescrit peut ruiner toute la vie future d’une personne.après sa naissance.
Les médecins prescrivant des médicaments pharmacologiques aux femmes enceintes doivent connaître et prendre en compte les points importants suivants :
- principales périodes de développement intra-utérin du corps;
- effets embryotoxiques (empoisonnement de l'embryon), tératogènes (provoquant des déformations) et fœtotoxiques des médicaments ;
- métabolisme (transformation dans l'organisme) des médicaments chez la femme enceinte ;
- passage des médicaments à travers le placenta et le liquide amniotique ;
- caractéristiques métaboliques du fœtus en développement ;
- les principales périodes du développement intra-utérin et les effets des médicaments sur l'enfant à naître.
Comme on le sait, le corps humain, dans la période initiale de son développement, passe par trois étapes :
- Période de blasto- et d'embryogenèse ;
- Période de développement du fruit ;
- Période néonatale.
Ainsi, les médicaments utilisés par une femme enceinte peuvent provoquer trois types d’effets sur l’organisme de l’enfant à naître : embryotoxiques, tératogènes et fœtotoxiques.
Effet Embryotoxique
L'effet embryotoxique se produit dans les trois premières semaines après la fécondation de l'ovule et consiste en l'effet négatif des médicaments sur le zygote et les blastocystes situés dans la lumière des trompes de Fallope ou dans la cavité utérine (avant l'implantation de l'ovule fécondé dans celle-ci). et se nourrissant de sécrétions utérines. Les dommages et, en règle générale, la mort du blastocyste sont causés par les substances pharmacologiques suivantes : hormones (œstrogènes, progestatifs, hormone de croissance, acétate de désoxycorticostérone), antimétabolites (mercaptopurine, fluorouracile, cytarabine, etc.), inhibiteurs de glucides (iodoacétate). et métabolisme des protéines (actinomycine), salicylates, barbituriques, sulfamides, substances fluorées, agents antimitotiques (colchicine, etc.), nicotine. Si l’embryon humain continue à se développer dans le ventre de la mère, cela signifie qu’il n’est pas endommagé.
Effet tératogène
Un effet tératogène peut se développer de la troisième à la dixième semaine de grossesse (mais de nombreux experts suggèrent à juste titre d'étendre les limites de la période dangereuse jusqu'à la 12e semaine de grossesse) et entraîne divers troubles du développement normal du fœtus, l'apparition de anomalies de ses organes et systèmes internes. Le type de défaut dépend de la durée de la grossesse, des organes qui sont déposés et intensément formés dans l'embryon pendant la période de prise du médicament. On pense que la période la plus dangereuse pour le développement de défauts majeurs, c'est-à-dire pour la manifestation de la tératogénicité du médicament, est la 3 à la 10e semaine du développement intra-utérin, ce qui correspond environ 5 à 12 semaines après le premier jour de la dernière menstruation. Par conséquent, les effets tératogènes sont plus susceptibles de se produire peu de temps après l’implantation de l’ovule dans la paroi utérine, c’est-à-dire lorsque la femme ne sait souvent pas encore qu’elle est enceinte.
La probabilité de développer une anomalie chez le fœtus dépend non seulement du médicament pharmacologique prescrit à la femme enceinte, mais aussi de son âge (la probabilité augmente si la femme enceinte a moins de 17 ans ou plus de 35 ans), de son état de santé. , le fonctionnement des organes d'élimination (élimination) du médicament, la dose du médicament, la durée de sa nomination, la prédisposition génétique au développement d'un défaut particulier.
Selon le degré de risque de développer un effet tératogène, les chercheurs divisent les médicaments en trois groupes.
Le groupe 1 de substances extrêmement dangereuses pour le développement du fœtus et donc absolument contre-indiquées chez la femme enceinte comprend : la thalidomide, les antifolates (méthotrexate, triméthoprime, cotrimoxazole), les androgènes, le diéthylstilbestrol et les contraceptifs oraux hormonaux. Il est recommandé d'arrêter de prendre ce dernier au moins 6 mois avant la grossesse envisagée.
Le groupe 2 comprend des médicaments légèrement moins dangereux pour le fœtus et prescrits aux personnes souffrant d'épilepsie, de diabète, de tumeurs malignes et de quelques autres. Les maladies chroniques elles-mêmes constituent bien entendu un facteur prédisposant à l’apparition d’un effet tératogène. Cependant, le danger potentiel d'action tératogène des agents pharmacologiques de ce groupe, qui comprend : les médicaments antiépileptiques (difénine, hexamidine, phénobarbital, acide valproïque), les médicaments antitumoraux alkylants (embiquine, dopan, sarcolysine, chlorbutine), les antidiabétiques oraux (administrés par voie orale). médicaments, ainsi que l'éthanol (alcool éthylique) et la progestérone.
Le 3ème groupe comprend les médicaments qui provoquent des malformations dans des conditions qui y prédisposent : le premier trimestre de la grossesse, le jeune ou « vieux » âge de la femme enceinte, les doses élevées du médicament, etc. Ce groupe de médicaments est constitué : des salicylates, des antibiotiques de le chloramphénicol et la tétracycline, les antituberculeux, la quinine, l'imizine, le fluorotane (dangereux pour les femmes enceintes - travailleurs des services d'anesthésiologie), les antagonistes de la vitamine K, le méprotane, les antipsychotiques, les diurétiques, l'anapriline.
Effet fœtotoxique
Aux derniers stades de la grossesse, les organes fœtaux sont pour la plupart formés, de sorte que les agents pharmacologiques ne peuvent plus y provoquer de défauts anatomiques importants. Les dommages peuvent inclure une prématurité, des lésions tissulaires, une fonction organique inhibée ou altérée ou des réponses comportementales altérées. L'administration d'hormones, d'androgènes ou de progestatifs à une femme enceinte s'accompagne d'une masculinisation du fœtus. L'iodure, le lithium et les médicaments antithyroïdiens utilisés à fortes doses provoquent le développement du goitre. Les tétracyclines interfèrent avec le développement des dents et des os ; les quinolones interfèrent avec le développement du cartilage. Les inhibiteurs de la prostaglandine synthétase (acide acétylsalicylique et indométacine) peuvent ralentir le début du travail et provoquer un dysfonctionnement du système cardiovasculaire chez le fœtus, car les prostaglandines participent au maintien de la perméabilité du canal artériel chez le fœtus, en relaxant ses muscles.
Les effets fœtotoxiques surviennent en raison d'un effet pharmacologique trop prononcé et caractéristique sur le fœtus pour un médicament donné (généralement au cours des dernières semaines de grossesse) ou d'un effet indésirable spécifique au médicament. Par exemple, l'administration d'indométacine à une femme enceinte entraîne la fermeture du canal artériel chez son fœtus avant le début du travail ; les agonistes bêta-adrénergiques perturbent le métabolisme des glucides chez le fœtus ; les antibiotiques aminosides ont un effet ototoxique sur le fœtus, c'est-à-dire qu'ils affectent les tissus et les fonctions de l'oreille interne. L'expérience clinique montre que l'administration de certains médicaments aux femmes enceintes peut conduire au développement d'une pathologie périnatale (liée à l'accouchement) et même à la mort du fœtus ou du nouveau-né.
Médicaments avant l'accouchement
Les médicaments utilisés la veille de l'accouchement peuvent provoquer des effets pharmacologiques négatifs pendant la période postnatale (post-partum). Par exemple, des difficultés à respirer par le nez, de la somnolence et des difficultés à nourrir un enfant surviennent lors de l'utilisation de la réserpine. L'antibiotique chloramphénicol provoque un collapsus vasculaire et des troubles hématopoïétiques chez les nouveau-nés, car il ne s'y conjugue pas. Les vasodilatateurs provoquent une diminution de l'apport sanguin à l'utérus et au fœtus. Lorsque des bêtabloquants sont utilisés, le fœtus peut ne pas répondre à l'hypoxie. Les sulfamides déplacent la bilirubine de sa connexion avec les protéines plasmatiques, ce qui fait que l'enfant naît avec une jaunisse. Les anticoagulants et les agents antiplaquettaires augmentent le risque de saignement. Les enfants nés d’une femme dépendante aux médicaments opioïdes peuvent développer un syndrome de sevrage accompagné de manifestations physiques.
Les enfants dont les mères ont pris des médicaments psychotropes pendant la grossesse peuvent subir des changements mentaux dus à un ralentissement du développement du système nerveux central. En particulier, ces enfants pourraient avoir des difficultés à apprendre à l’avenir.
Le manque d'études approfondies couvrant un grand nombre de médicaments ne permet pas de recommandations claires pour augmenter ou diminuer les doses, de sorte que la plupart des femmes enceintes reçoivent des médicaments à des doses thérapeutiques normales.
Les médicaments peuvent pénétrer dans le fœtus par le placenta (voie transplacentaire) et le liquide amniotique (liquide amniotique), qu'il absorbe activement par l'arbre trachéobronchique et les poumons, ainsi que par le tractus gastro-intestinal. Pour la plupart des médicaments pharmacologiques, leur accumulation dans le liquide amniotique est faible, mais certains créent des concentrations importantes, par exemple les antibiotiques ampicilline et oxacilline. Cette propriété est utilisée dans le traitement des infections intra-utérines du fœtus.
Caractéristiques du métabolisme chez le fœtus
Un rôle important dans les processus de métabolisme (transformation biochimique) des médicaments est joué par la fonction du foie, qui chez le fœtus est immature tant sur le plan fonctionnel que morphologique. La maturation fonctionnelle du foie chez le fœtus et l'apparition d'enzymes métabolisant les médicaments se produisent parallèlement à la maturation histologique (tissus) jusqu'au moment de la naissance. Cependant, un métabolisme complet n’est possible que pendant le développement postnatal. Une inactivation insuffisante des médicaments par le foie fœtal conduit au fait qu'un certain nombre de médicaments (barbituriques, analgésiques narcotiques, anticoagulants indirects et bien d'autres) ont un effet toxique plus prononcé sur le fœtus que sur le corps maternel.
La composition pharmacologique des médicaments les plus efficaces n’est pas complète sans la présence de produits chimiques. À cet égard, de nombreux médicaments peuvent non seulement guérir, mais aussi provoquer des effets secondaires. L'action toxique est une réponse inhabituelle du corps à l'influence de tout irritant. Divers symptômes inattendus peuvent résulter de dommages aux organes, aux tissus et à divers systèmes corporels.
Causes
Les raisons suivantes peuvent entraîner des complications liées à la prise de médicaments :
- composition physico-chimique du médicament;
- âge sénile ou infantile du receveur ;
- la formation de produits de désintégration de substances toxiques qui empoisonnent le corps ;
- mauvais état général du patient;
- Dépassement de la dose ou prise incorrecte du médicament ;
- combinaison de médicaments aux propriétés pharmacologiques incompatibles ;
- intolérance individuelle à l'un des composants du médicament, dysbiose ou allergie ;
- prendre des médicaments illégaux pendant la grossesse et l'allaitement.
En règle générale, l'effet toxique des médicaments se propage de manière sélective, affectant les organes et tissus individuels du corps. Cependant, sa phase aiguë peut déclencher le déclenchement de processus irréversibles dans plusieurs systèmes simultanément.
Mécanisme d'action
Presque toutes les substances médicinales (DS) provoquent des effets secondaires, mais tous ne se manifestent pas. Les réactions disparaissent après l'arrêt du médicament. Cependant, il existe un risque pour le patient de développer une « maladie d’origine médicamenteuse ».
Deux aspects principaux qui permettent d’éviter des conséquences graves sont le respect des prescriptions médicales et le respect des instructions du médicament.
Le mécanisme d'action toxique est tel que l'intervalle de temps entre le moment de la prise du médicament et la manifestation des effets secondaires n'a pas de limites claires. Ils peuvent se révéler immédiatement après la prise du médicament, ou après plusieurs semaines, mois, voire années. Les effets toxiques aigus se manifestent de manière brutale et dans les plus brefs délais. Le plus souvent, ce sont le foie et les reins du patient qui en souffrent, car ces organes sont impliqués dans la filtration et l'élimination des produits de désintégration des poisons et des substances nocives. Un stress excessif peut conduire à un dysfonctionnement complet.
Effet Embryotoxique
Avant que l'ovule fécondé ne se fixe au placenta (au cours des 1 à 3 premières semaines après la fécondation de l'ovule), les médicaments affectent son développement dans la lumière des trompes de Fallope et le processus de son déplacement dans l'utérus. Cette action menace l'apparition de diverses déformations chez le nouveau-né. Parmi les médicaments qui peuvent avoir un impact négatif plus important sur l'embryon figurent les antimétabolites et les antimycotiques : colchicine, fluorouracile, mercaptopurine.
Effet tératogène
Dès le début du deuxième mois de grossesse et jusqu'à sa fin, il existe un effet tératogène. C'est à la fin de la période de huit semaines suivant le début de la gestation que le fœtus développe son squelette et développe ses organes internes. Ses tissus sont actuellement très sensibles aux effets de facteurs négatifs externes. Les malformations congénitales sous forme d'anomalies du développement du squelette ou de défaillance d'organes sont une conséquence de l'effet tératogène des médicaments pris par la mère pendant la grossesse.
Il a été constaté qu'après avoir pris des somnifères puissants et des médicaments tranquillisants, tels que le thalidom, l'enfant naissait avec des membres mal développés, en forme de nageoires. Les médicaments antitumoraux et l'alcool pénétrant dans le corps féminin pendant la conception peuvent également avoir un effet toxique tératogène.
Effet fœtotoxique
Lorsque la grossesse atteint 20 semaines, à ce stade, tous les systèmes et organes sont déjà formés et fonctionnent de la même manière que chez un adulte. Pendant cette période, en raison de l'utilisation de médicaments, l'enfant à naître est affecté par des effets fœtotoxiques. Les anticoagulants affectent le système hématopoïétique, inhibant la fonction de coagulation sanguine. Les somnifères et les sédatifs puissants affectent négativement le système nerveux central. L'utilisation d'alcool éthylique, même dans la composition de médicaments, en petites quantités et de substances narcotiques provoque également des réactions du système nerveux central et peut conduire au développement d'une paralysie cérébrale.
Effet mutagène
Effet cancérigène
L'effet cancérigène réside dans la capacité du médicament à provoquer la destruction des cellules du receveur et leur absorption par les tissus voisins, ce qui conduit à la formation de tumeurs malignes.
Des mesures de précaution
Étant donné que l'effet toxique des médicaments peut causer des dommages irréparables, la prescription de tout médicament à une femme enceinte doit être effectuée par un obstétricien-gynécologue. Cela ne veut pas du tout dire que rien ne peut être accepté dans cette situation. Afin d'éviter des conséquences graves, vous devez étudier attentivement les instructions et la composition du produit et évaluer correctement le rapport bénéfice pour la mère/risque pour le fœtus.
Des sédatifs légers à base de plantes, des complexes vitaminiques et de l'acide folique peuvent être pris pendant cette période. . Toutefois, les médicaments doivent être pris sous étroite surveillance médicale. Un aspect important est la surveillance de l'état de la future mère et du développement du fœtus à l'aide d'analyses de sang et d'urine.
La pharmacologie moderne n'introduit que les médicaments qui ne sont pas capables d'avoir des effets embryotoxiques, tératogènes, fœtotoxiques, mutagènes et cancérigènes sur le corps humain et sur l'enfant dans l'utérus.
Allergie et dysbiose
Dysbiose
La violation de la composition de la microflore naturelle est également une manifestation d'effets toxiques. La dysbactériose (dysbiose) est un manque de bactéries bénéfiques dans les intestins, la bouche et le vagin, qui sont remplacées par des organismes pathogènes et fongiques. Ce phénomène est une conséquence de la prise d'antibiotiques et de certains médicaments hormonaux.
Les effets toxiques dus à la dysbiose se manifestent par les réactions suivantes :
- du tractus gastro-intestinal : selles molles fréquentes, crampes et douleurs abdominales, ballonnements et flatulences ;
- du système reproducteur féminin : candidose vaginale, dont les symptômes distinctifs sont des démangeaisons et des écoulements blancs et caillés du vagin ;
- en cas de violation de la microflore de la cavité buccale : stomatite, ulcères et plaies des gencives et du palais, muguet sur la langue, augmentation de la température corporelle, odeur désagréable.
Pour prévenir de telles réactions, les antibiotiques sont associés à des agents antifongiques (nystatine, pimafucine) et à des probiotiques et prébiotiques (bifidumbactérine, lacidophile, etc.).
Les réactions allergiques dues à des effets toxiques se produisent dans le contexte de la perception des composants du médicament en tant qu'antigènes. La posologie dans ce cas ne joue aucun rôle et la gravité des effets secondaires varie : il peut s'agir d'éruptions cutanées et d'anaphylaxie.
Il existe quatre types de réactions allergiques :
- Instantané. Se développe quelques heures après la prise d'un médicament toxique. La posologie peut être minime. Les immunoglobulines E réagissent avec les antigènes, ce qui entraîne la libération d'histamine. Les manifestations d'effets toxiques peuvent être très différentes : démangeaisons cutanées, gonflement, éruptions cutanées, écoulement nasal, larmoiement, gonflement de la gorge et anaphylaxie. Les antibiotiques de la série des pénicillines peuvent provoquer une réaction immédiate.
- Cytotoxique. Réaction cellulaire non spécifique provoquée par la production d'anticorps IgG et IgM dirigés contre des déterminants. Les allergènes sont les propres tissus d'une personne modifiés sous l'influence de médicaments. Les maladies hématologiques dues à une telle exposition peuvent être causées par des médicaments antihypertenseurs, des sulfamides et des antibiotiques.
- Immunocomplexe. C'est le résultat de l'action combinée de l'allergène avec les IgM, IgE et IgG. La victime développe une alvéolite allergique et une maladie sérique dont les symptômes sont des démangeaisons, de l'urticaire et de la fièvre. Cet effet peut être observé après la prise de pénicilline et de sulfamide.
- Retardé. Il s’agit de manifestations cutanées qui surviennent après que le médicament sous forme de crème, de pommade, d’émulsion ou de suspension entre en contact avec la peau. De plus, l’apparition tardive d’allergies peut être le résultat d’une greffe d’organe ou de rhumatismes. Dans ce cas, il n’y a pas de phase précoce ; la réaction du système immunitaire se produit immédiatement, provoquée par les lymphocytes et les microphages.
La seule façon de prévenir une allergie est de ne pas prendre les médicaments qui la provoquent et d'avertir votre médecin du développement d'une réaction allergique à un médicament particulier. Si vous prenez le médicament pour la première fois de votre vie, vous devez d'abord l'injecter sous la peau ou l'étaler sur une petite zone à l'arrière de l'avant-bras et voir le résultat.
L'effet toxique des médicaments survient le plus souvent lors d'un surdosage. Les réactions individuelles aux médicaments utilisés dans la pratique médicale sont moins fréquentes et les allergies sont généralement provoquées par le paracétamol et la pénicilline. Il est impossible de prédire quelle réaction suivra lors de la prise d’un médicament particulier. Cependant, les médicaments tels que les antibiotiques, les tranquillisants et les hormones doivent être pris strictement sous la surveillance d'un médecin, afin de ne pas déclencher un processus irréversible et de ne pas nuire à votre santé.
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Effets embryotoxiques et tératogènes des composants des matériaux polymères. L'activité embryotoxique et tératogène des produits chimiques est liée aux conditions communes dans lesquelles les agents chimiques influencent le corps des femmes enceintes. Dans ce cas, les effets embryotoxiques signifient la mort intra-utérine des embryons, une diminution de leur nombre, de leur poids et de leur taille. L'effet tératogène comprend des défauts morphologiques et fonctionnels dans le développement des organes et systèmes fœtaux.
Le mécanisme d’action embryotoxique est très complexe et n’a pas encore été suffisamment étudié. Le lien entre cet effet et la structure de la molécule de la substance active n’est pas clair. Un effet nocif sur le développement embryonnaire des hydrocarbures aromatiques et insaturés, des amides d'acide, des composés polychlorés et hydroxylés a été découvert. Actuellement, les effets embryotoxiques et tératogènes de nombreuses substances chimiques pouvant migrer des matériaux polymères vers l'environnement ont été établis expérimentalement et cliniquement, bien que la sélectivité d'un tel effet n'ait pas toujours été prouvée.
Cette dernière circonstance réduit la valeur pratique de ces données pour l'hygiène.
I.V. Sanotsky et V.N. Fomenko (1979) ont étudié la dépendance de l'effet embryotoxique sur la durée et le moment de l'introduction du poison dans le corps maternel. Les auteurs ont conclu qu’il est possible de développer une adaptation aux effets des substances toxiques pendant la grossesse.
La perméabilité du placenta dépend de sa structure et de son type, de l’état du corps de la mère, de la durée de la grossesse et de la structure de l’agent chimique. La capacité des substances étrangères à l’organisme à pénétrer la barrière placentaire dépend des propriétés physico-chimiques des composés. En pénétrant dans le corps de la mère d'une manière ou d'une autre, le produit chimique a sur le fœtus non seulement un effet direct (pénétration transplacentaire du médicament), mais également un effet indirect, qui dépend des changements qui se produisent dans le corps de la mère sous leur influence (L. S. Salnikova, 1969).
Les premières études expérimentales visant à identifier les effets tératogènes des substances chimiques ont été réalisées en 1950. Le développement de la tératologie en tant que science, l'établissement d'une relation causale entre la large diffusion des substances chimiques et l'augmentation du nombre de malformations chez les nouveau-nés ont conduit à au fait que dans le cadre de l'hygiène expérimentale est née une ligne de recherche visant à étudier et à réglementer les produits chimiques ayant des propriétés tératogènes. Ces dernières années, le domaine de la tératologie s'est considérablement élargi et couvre tous les troubles structurels et fonctionnels de l'organisme qui surviennent au cours du développement embryonnaire (A. A. Dinerman, 1980). Les malformations congénitales étant des processus irréversibles, les tératogènes, même en petites quantités ne présentant pas un grand danger pour un adulte, peuvent parfois entraîner des conséquences génétiques voire mortelles pour les générations futures.
Sur les 83 substances qui affectent l'embryogenèse, des concentrations maximales admissibles dans l'eau ont été établies pour 48, en tenant compte de cet effet (G.N. Krasovsky et al., 1985). Selon A.P. Dyban (1976), la plupart des composés chimiques entrant dans l'organisme à certains stades de la grossesse, à des doses appropriées, peuvent entraîner la mort de l'embryon. Cependant, seuls quelques-uns d’entre eux sont considérés comme tératogènes.
La tâche la plus importante de l'hygiène expérimentale est d'étudier les schémas de tératogenèse induite afin de prédire le danger indiqué sur la base de la relation structure-activité. Étant donné que les réactions déclenchantes des effets tératogènes et mutagènes peuvent être fréquentes (mutations, aberrations chromosomiques, troubles mitotiques, modifications des acides nucléiques) et que les manifestations peuvent être du même type, les composés chimiques ayant des effets mutagènes et tératogènes (formaldéhyde, chloroprène, organostannique composés et etc.). Il a par exemple été établi que le plomb et le cadmium présentent un effet synergique prononcé sur la fonction de reproduction. Lors de la détermination des règles d'hygiène, DU et MPC, les indicateurs de troubles du développement embryonnaire sont utilisés de la même manière et ne sont pas inférieurs en importance aux autres indicateurs de l'état du corps traditionnellement pris en compte.
Malgré le fait que l'événement le plus tragique de l'histoire de la tératologie ait été découvert lors de l'analyse des données épidémiologiques (W. Lenz, W. McBride, 1960), la principale méthode d'identification de nouveaux tératogènes en hygiène est la recherche expérimentale. Les principes de base de la tératologie expérimentale selon J. Wilson (1977) sont les suivants.
- La sensibilité à la tératogenèse est associée au génotype de l'embryon et à la nature de son interaction avec des facteurs externes.
- La sensibilité à l'action des agents tératogènes varie en fonction des stades de développement auxquels l'impact se produit (voir le concept de périodes critiques de développement de P. G. Svetlov, c'est-à-dire la capacité inégale d'endommagement de l'embryon à différents stades de l'embryogenèse).
- Les agents tératogènes agissent spécifiquement sur les cellules en développement, provoquant des premiers troubles de l'embryogenèse.
- Les manifestations finales des troubles du développement sont la mort, les malformations développementales, l'inhibition de la croissance et les changements fonctionnels.
- La manifestation des effets néfastes de facteurs externes sur les tissus en développement dépend de la nature de l'agent d'influence.
- La manifestation de troubles du développement depuis l'absence totale d'effet jusqu'à 100 % de décès augmente jusqu'à un degré correspondant à une augmentation de la concentration de l'agent actif.
Ces dernières années, ils ont de plus en plus recours à l'étude de la tératogenèse des embryons de poulet en raison de la difficulté d'extrapoler les données obtenues à l'homme. Il a été établi que toutes les substances tératogènes pour l'homme ont, à un degré ou à un autre, un effet similaire chez la souris, le rat et le lapin. Cependant, il est difficile d’évaluer les résultats négatifs obtenus dans les études sur ces animaux, car même le tératogène humain classique, le tolidamide, ne provoque pas de malformations chez toutes les espèces animales. Les rapports de l'OMS (1968) notent que l'une des raisons de la difficulté d'interpréter le matériel expérimental est le manque d'informations sur les mécanismes de tératogenèse, les caractéristiques du métabolisme des poisons chez l'homme et l'animal et les différences dans l'interaction entre deux substances biologiques. systèmes - les organismes maternels et fœtaux chez les humains et les animaux. Cependant, les données de la littérature montrent un assez bon accord entre les effets tératogènes et les doses qui les ont provoqués chez l'homme et l'animal. Une plus grande fiabilité des résultats est assurée par l'utilisation de plusieurs espèces d'animaux de laboratoire dans l'expérience.
Selon les résultats de recherches publiées, certaines substances ont un effet tératogène à des doses très faibles, inférieures au seuil de toxicité générale, tandis que d'autres, au contraire, n'ont qu'un effet toxique. Dans ce cas, la différence de doses peut provoquer soit un effet embryotoxique, soit un effet tératogène.
La FDA recommande l'amorçage chronique des animaux plutôt qu'un amorçage unique ou à court terme. La voie d'administration de la substance dans l'expérimentation doit correspondre aux conditions réelles de contact de la population avec elle. Le tolidamide, par exemple, n'a aucun effet chez la souris lorsqu'il est administré par voie intrapéritonéale, mais a un effet lorsqu'il est administré par voie orale. Le moment de l'administration de la substance pendant la grossesse est important. L'introduction d'une substance avant l'implantation ne provoque pas de déformations : si la substance est toxique, l'ovule peut mourir ; si elle est peu toxique, son effet sur le fœtus peut être compensé. La sensibilité aux agents tératogènes est particulièrement élevée pendant la période d'organogenèse et dans les derniers jours de la grossesse. Il ne suffit pas de prendre en compte l’effet sur la mortalité embryonnaire et les anomalies morphologiques chez les fœtus. Il est nécessaire d'étudier les anomalies biochimiques et physiologiques qui se manifestent dans la période postnatale, ainsi que les réactions comportementales comme critère essentiel de la tératogenèse.
Les méthodes modernes d'évaluation de l'activité tératogène ne sont ni universelles ni fiables, car dans la plupart des cas, seules la mortalité embryonnaire et les modifications morphologiques des fœtus survivants sont prises en compte. Ces indicateurs n'épuisent pas toutes les conséquences des effets néfastes des facteurs externes sur l'embryogenèse, puisque les troubles fonctionnels et biochimiques restent hors du champ de vision du chercheur (L. V. Martson, V. O. Sheftel, 1979). Ces difficultés sont dues au fait que l'embryon en développement est un système à plusieurs composants en évolution rapide qui réagit différemment aux mêmes influences à différents stades de l'embryogenèse. Cela conduit à divers mécanismes de tératogenèse. La tératologie expérimentale joue un rôle décisif dans l'étude des schémas généraux et des caractéristiques de la manifestation des malformations congénitales chez l'homme. Selon de nombreux auteurs, la survenue de défauts de développement repose sur des mécanismes pathogénétiques agissant au niveau cellulaire, tissulaire et organique. Ainsi, les mécanismes pathogénétiques au niveau cellulaire se réduisent à l'inhibition de l'activité proliférative, à la mort, à la perturbation des mécanismes des membranes cellulaires et des propriétés migratoires des cellules, au retard et à la distorsion des voies de différenciation.
Les mécanismes pathogénétiques des malformations congénitales au niveau tissulaire sont liés à une mort cellulaire massive et irréparable dans les ébauches, principalement due à des hémorragies étendues et à d'autres troubles vasculaires. Les malformations des rudiments déjà formés (au niveau des organes) peuvent être la conséquence de constrictions amniotiques, d'une diminution du volume de liquide amniotique et d'un dysfonctionnement placentaire.
Les effets escomptés ne peuvent pas toujours être identifiés, car les changements répertoriés peuvent être éliminés ou renforcés par d'autres nouvelles influences, qui, à leur tour, provoqueront une réponse. Bien que, comme pour l'évaluation d'autres effets à long terme, une caractérisation définitive du danger tératogène réel des substances chimiques ne puisse être obtenue qu'à la suite d'études cliniques et épidémiologiques, la tératologie expérimentale joue un rôle décisif dans le développement de règles d'hygiène scientifiquement fondées pour les substances chimiques. la migration de substances nocives à partir de matériaux polymères (L. V. Martson, V. O. Sheftel, 1976).
En raison des imperfections et de certaines insuffisances des méthodes utilisées, l'interprétation des données expérimentales obtenues à partir de l'étude des propriétés tératogènes des PM et de leurs composants doit être prudente. Il est nécessaire de prendre en compte les données indicatives obtenues à partir de l'étude des agents tératogènes faibles. Par conséquent, dans certains cas, les résultats positifs sont plus difficiles à confirmer que les résultats négatifs. À cet égard, les données expérimentales sont d'une grande importance, car elles indiquent non seulement la possibilité d'un effet tératogène d'une substance administrée à forte dose, mais aident également à établir le seuil d'action et caractérisent également l'effet dose et l'effet temps. des relations. Il n'est pas encore possible de prédire la possibilité d'un effet tératogène en fonction de la structure du composé.
Actuellement, les propriétés embryotoxiques et tératogènes de nombreux monomères, plastifiants, solvants et autres composants des plastiques qui peuvent être activement libérés par les matériaux dans l'environnement ont été établies. I.V. Sanotsky et V.N. Fomenko (1979) notent que lorsqu'ils sont exposés à l'inhalation, des monomères tels que l'uréthane (1 mg/m3), l'éthylèneimine (12 mg/m3), le chloroprène (0,13) ont des propriétés embryotoxiques et tératogènes. mg/m3), le formaldéhyde (0,5mg/m3). Le chlorure de vinyle réduit la fertilité des souris sans compromettre la santé de la progéniture (J. Fabricant, 1980). L'éthylèneimine peut interrompre la grossesse. La dose seuil pour l'administration intragastrique est de 1 mg/kg (A. V. Bespamyatnova et al., 1970). I. V. Silantyeva (1972) a fixé la concentration seuil d'éthylèneimine pour un effet embryotoxique à 0,2 mg/m3 et a montré qu'une concentration de pipéridine de 2 mg/m3 provoque un effet embryotoxique minimal. F. L. Murray (1978) note que l'acrylonitrile à la dose de 65 mg/kg présente des effets embryotoxiques et tératogènes. A. R. Singh et ses co-auteurs (1972), en injectant par voie intrapéritonéale à des animaux de fortes doses de monomères acryliques (acrylate d'éthyle, méthacrylate de butyle, méthacrylate de méthyle), ont constaté une augmentation du nombre de fœtus résorbés et une diminution de leur poids corporel. L'exposition par inhalation à l'acrylate d'éthyle à une concentration supérieure à 150 ppm au cours de l'organogenèse n'a pas eu d'effet tératogène (J. S. Murray et al., 1981). L'administration de styrène à la dose de 1,35 g/kg au 17ème jour de grossesse a doublé la mortalité fœtale chez le rat (V. Ponomarkov, L. Tomatis, 1979). En cas d'exposition par inhalation, le seuil de l'effet embryotoxique était au niveau de la concentration maximale admissible (N. Yu. Ragulye, 1974). Selon V.P. Ilyin (1980), l'effet embryotoxique du formaldéhyde se manifeste à la dose de 0,8 mg/kg administrée tout au long de la grossesse.
L. S. Salnikova et ses co-auteurs (1972), lorsque des rats blancs ont été exposés au formaldéhyde tout au long de la grossesse à des niveaux de 0,006 et 0,0006 mg/l, ont découvert un certain nombre de changements chez les femelles gravides. Aucun effet embryotoxique n'a été détecté. Les auteurs ne considèrent pas certains changements dans la progéniture comme spécifiques. 0,5 mg/kg de chloroprène entraîne une augmentation significative de la mortalité embryonnaire totale. Chez les fœtus, on observe une hydrocéphalie et des hémorragies dans les cavités thoracique et abdominale (L. S. Salnikova, V. N. Fomenko, 1975).
Des concentrations élevées d'acrylamide dans l'eau augmentent le pourcentage de mort d'embryons post-implantatoires (N. Zenick et al., 1986). Selon L. V. Marzon (1984), le caprolactame ne présente pas d'effets embryotoxiques.
Certains solvants utilisés dans la fabrication des plastiques ont des effets embryotoxiques. Il s'agit du cyclohexaion à une concentration de 105,2 mg/m3 (I.V. Sanotsky, V.N. Fomenko, 1979) et du diméthylformamide au niveau MPC. De plus, cette dernière affecte également les embryons de rats et de lapins lorsqu'elle est appliquée sur la peau (E. F. Stula, W. S. Krause, 1977). L'administration d'alcool isobutylique à des rats à la dose de 0,05 mg/kg affecte le développement de la grossesse (V. G. Nadeenko et al., 1980) ; 0,018 mg/kg est une dose inférieure au seuil d'alcool isopropylique pour un effet embryotoxique (V.I. Antonova, Z.A. Salmina, 1978). L'inhalation d'éthylbenzène par des rats femelles à des concentrations supérieures à 2,4 g/m3 retarde le développement du squelette des fœtus, réduit le poids corporel et augmente la fréquence d'apparition de côtes supplémentaires (E. Tatraietal, 1982). Selon I.V. Nizyaeva (1982), une concentration d'acétone dans l'air de 30 mg/m3 a un effet embryotoxique sur les rats.
L. S. Salnikova et ses co-auteurs (1972) ont révélé une augmentation de la mortalité embryonnaire chez les rats lorsque les femelles gravides étaient exposées au diméthylformamide (DMF) à une concentration 2,5 fois inférieure au MPC. En RDA, la teneur en diméthylformamide dans l'air de la zone de travail d'une usine de fibres de polyacrylonitrile était réglementée. La raison de l'étude était l'observation de femmes travaillant dans l'usine. De plus, on savait que le formamide et le monométhylformamide avaient un effet tératogène (W. Schüttek, 1982).
Les animaux ont été exposés au DMF à une concentration de 400 ppm (soit 1/10 de la LK50 quotidienne) du 10e au 20e jour de gestation pendant 4 heures par jour. En conséquence, une augmentation significative de la résorption des fruits et une diminution de la fertilité ont été constatées. Aucun effet tératogène n'a été détecté. V. Schüttek (1972) estime que cela est dû à l'absence du groupe CO = NH dans le DMF, responsable de l'effet tératogène du formamide, de l'éthyluréthane, etc. Les observations épidémiologiques ont confirmé la présence d'un effet embryotoxique chez les travailleuses exposées dans des conditions industrielles.
Les propriétés embryotoxiques et tératogènes de certains métaux utilisés dans la synthèse des plastiques ont été établies. Des anomalies du développement ne sont observées qu'en cas d'exposition à des doses élevées de chrome (III), et il n'est pas clair si cela résulte d'effets sur le fœtus ou sur la mère. Les effets tératogènes et embryotoxiques du chrome (VI ; monographies du CIRC, 1980) ont été découverts chez le hamster.
L'ajout de 0,4 % de zinc à l'alimentation des animaux gravides entraîne une diminution du poids fœtal et une diminution de l'activité de la cytochrome oxydase hépatique. L'implantation de zinc avant l'accouplement et pendant la grossesse entraîne une diminution des sites d'implantation chez le lapin (I. Zipper et al., 1964). Avec administration intragastrique de la substance à des doses de 5 mg/kg (6 mois) et 100 mg/kg (1 mois). R.V. Merkuryeva et ses co-auteurs (1979) ont noté un effet embryotoxique. V. G. Nadeenko et ses co-auteurs (1980) ont découvert l'effet embryotoxique du cobalt et du cuivre administrés à des rats avec de l'eau potable à une concentration de 1 mg/l. Selon G. L. Kennedy et ses co-auteurs (1975), 714 mg/kg de plomb mettent fin à la grossesse et retardent le développement des embryons de rats survivants. Aucune anomalie du développement n’a été trouvée. L'administration de divers sels de plomb à des hamsters à la dose de 50 mg/kg au 8ème jour de gestation entraîne dans la plupart des cas l'apparition de malformations chez la progéniture (V. N. Ferm, S. I. Carpenter, 1967). Selon N.A. Schroeder et M. Mitchener (1971), des anomalies du développement sont observées lorsque l'eau potable contient même 25 mg/l de cette substance.
L'administration intrapéritonéale de 2,5 mg/kg de cadmium du 7ème au 21ème jour de grossesse réduit le poids des embryons et provoque chez ceux-ci des déformations et des modifications nécrotiques (G. Krause-Fabricius, 1976, 1977). L’administration sous-cutanée d’aluminium ralentit la prise de poids des mères lapines et de leur progéniture. Ces derniers ont des réactions comportementales altérées (R. A. Yokel, 1985).
Certains composants du caoutchouc peuvent avoir un effet néfaste sur le développement embryonnaire. Captax (mercaptobenzothiazole), lorsqu'il est administré le 8ème ou le 10ème jour de grossesse, réduit le nombre de fœtus vivants (D. I. Vaitekunene, K. G. Sanatina, 1969). L'alcophène MB a des effets embryotoxiques et tératogènes (établis chez le rat et le cobaye) ; 1 mg/kg de néozone D n'affecte pas le développement de la grossesse. Selon L.V. Martson et R.A. Ryazanova (1977), son administration entraîne une diminution de la capacité de fécondation, une destruction fœtale et une stérilité. Les ratons nouveau-nés présentent une courbure de la queue et un retard de croissance. Des changements dans le moment de la grossesse peuvent provoquer une cymatose.
La capacité des plastifiants phtalates à provoquer un effet tératogène et embryotoxique chez les mammifères a été confirmée à plusieurs reprises. Lorsqu'on a appliqué 1,25 g/kg de phtalate de diméthyle sur la peau, S. E. Gleiberman et ses co-auteurs (1975) ont observé la résorption des embryons et la mort des rats nouveau-nés. A. R. Singh et ses co-auteurs (1972) ont découvert les effets nocifs du phtalate de diéthyle et du phtalate de di(2-méthoxyéthyle) sur le développement de la grossesse chez les animaux. Le phtalate de di(2-butoxyéthyle) a un effet tératogène prononcé sur les embryons de poulet (S. Haberman et al., 1968). Le phtalate de dibutyle et le phtalate de dioctyle, à fortes doses, perturbent le développement des embryons et provoquent des malformations. T. M. Zinchenko (1980) a noté ces effets lors de l'administration de DBP et de DOP à des doses de 20 et 200 mg/kg.
L'effet embryotoxique et tératogène des stabilisants organostanniques PVC - diisooctylthioglycolate de dibutylétain est décrit par V.O. Sheftel et L.V. Marzon (1976), et le dibenzylol-BO-S1S"-bis (isooctylmercaptoacétate ; N. Mazur, 1971).
Un faible effet embryotoxique est inhérent au naphtalène (dose seuil - 0,75 mg/kg ; M. R. Plasterer et al., 1985). L'éthylène glycol provoque une diminution de la fertilité et un effet tératogène (G. S. Lamb et al., 1985). L'effet embryotoxique de l'ionol (50 et 500 mg/kg) a été constaté chez le rat blanc et l'effet tératogène chez la souris (A. Gori, 1983).
Lorsqu'ils sont appliqués sur la peau des cobayes, les composants des PM tels que l'o-phénylènediamine (D. A. Karnofsky, S. R. Lacon, 1962), la triéthylènetétramine (V. A. Wayton, 1978) et l'hydrazine (R. Stoll et al., 1967) ont également des propriétés tératogènes. . Le développement embryonnaire des animaux est perturbé par le trichlorobutadiène (M. S. Gizhlaryan et al., 1980), la pipéridine et la polyéthylène polyamine (V. I. Antonova et al., 1977). Cependant, V.O. Sheftel et ses co-auteurs (1976) n'ont pas détecté un tel effet du PEPA. Le diméthylactamide présente une activité embryotoxique lorsqu'il est administré à des rats blancs à une dose de 20 mg/kg, et une dose de 0,02 mg/kg constitue le seuil (M. V. Bogdanov et al., 1980).
Lors de l'étude d'un certain nombre de composés tensioactifs chez la souris, le rat et le lapin, un effet embryotoxique prononcé et, dans certains cas, tératogène, a été établi (S. A. Palmer, 1975).
