К сожалению, жизни и здоровью женщины ее ребенка угрожают опасные инфекции при беременности. Для предупреждения неприятностей врачи предлагают сдать анализы на этапе планирования зачатия или на ранних сроках развития плода. В этом посте рассматривается список скрытых инфекций, которые влияют на беременность отрицательно.
Опаснейшие бактериальные инфекции при беременности
Гонорея
Во время беременности вызывает плачевные последствия бактериальная инфекция под названием Neisseria gonorrhoeae, возбудитель чаще переходит через половой контакт. Симптомы острого или хронического заболевания могут проявиться через 3-7 дней или не возникать никогда. Болезнетворные бактерии ряда Гонококков прогрессируют на слизистых урогенитальной системы. У женщин-носителей из половых органов идут гнойные или слизистые выделения, их беспокоит боль и жжение в уретре, акты мочеиспускания частые и болезненные. Ребенок заражается внутриутробно или при родах. Известно, что влияние инфекций на плод выражается в таких диагнозах как офтальмия новорожденных (вызывает слепоту), вульвовагинит, отит и хориоамнионит. Не исключено появление гонококкового сепсиса, иногда развивается артрит и менингит.
Палочка Коха
Опасная патология обозначается как Mycobacterium tuberculosis и передается воздушно-пылевым способом. В группе риска беременные, перенесшие туберкулез ранее или женщины-носители микобактерий туберкулеза. Возбудитель опасен тем, что вызывает деструктивные процессы в тканях легких.
Хламидии
Считается, что в организме 40% всех представительниц женского пола находится возбудитель Chlamydia trachomatis. Наиболее распространенный диагноз - уретрит (воспаление в уретре), также бывают такие заболевания как пельвиоперитонит, бартолинит и сальпингит. Могут быть диагностированы эндометрит и эндоцервицит. В запущенных случаях, когда уже развились спайки и непроходимость труб, возбудитель выступает причиной внематочной беременности и ранних выкидышей. Если женщину правильно не лечить, то у плода задерживается развитие или он умирает. Также среди осложнений конъюнктивит, пневмония и фарингит. После болезни могут быть диагностированы бронхит, проктит, уретрит и вульвовагинит.
В-стрептококки
Бактерии, относящиеся к Стрептококкам из группы В, могут не вызывая недомоганий, существовать как представитель влагалищной микрофлоры. Замечено, что Streptococus agalactiae отрицательно влияет на беременность. Против данной инфекции нет вакцин, иногда она не вызывает патологий, а в некоторых случаях провоцирует сложные состояния у женщин, например, фасцит, сепсис и инфекция в мочевыводящих путях, эндометрит. Также бывают последствия: эндокардит, менингит и абсцесс. Стрептококковый возбудитель отражается на детях, вызывает мертворождение, менингит, нарушения дыхания, сепсис.
Бледная спирохета
Сегодня широко распространена Treponema pallidum - инфекция, передающиеся половым путем и представляющая опасность для ребенка. Если беременность проходит без врачебного контроля, то вероятность появления бледной спирохеты (второе название бледная трепонема) у детей - 89%. Возможно внутриутробное инфицирование ребенка через плаценту или при родах, что чревато врожденным сифилисом, который всегда влечет осложнения.
Трихомониаз
Поразительно, но диагноз Trichomonas vaginalis за год ставится 180 миллионам пациентов. Возбудитель относится к группе ЗППП, так как переходит к человеку при половом контакте. Патология часто прогрессирует вкупе с грибами, гонококками, хламидиями и уреаплазмой. Заболевшие женщины страдают от эндоцервицита, вагинита, уретрита и вульвита. Если ребенок получает бактерии при родах, то у него могут быть диагностированы уретрит, вульвовагинит.
Листерия
Врачи говорят, что грамположительные палочковые бактерии Листерии могут негативно действовать на детей, так как способны проникать через плаценту. Если обнаружен возбудитель Listeria monocytogenes, то чаще всего в организме ребенка возникают патологии.
Уреаплазма и микоплазма
У распространенных возбудителей Ureaplasma urealyticum и Mycoplasma hominis отсутствует клеточная стенка, потому их невозможно уничтожить, принимая антибиотики. Многие авторитетные источники предлагают рассматривать их отдельно от простейших, бактерий и вирусов. У женщин с микоплазмой могут быть диагностированы эндоцервицит, вагинит и уретрит. Инфекция в острой форме часто является причиной задержек развития, реактивного уреаплазмоза, выкидыша и различных патологий плода. Женщина, в организме которой прогрессирует уреаплазменная инфекция, замечает прозрачные выделения, боли в области живота, воспаление матки и труб.
для женщины и ребенка опасны гонорея, туберкулез, хламидии, В-стрептококки, бледная трепонема, трихомониаз, листерии, микоплазма, уреаплазма, токсоплазма, кандида, малярия, ветрянка, краснуха, гепатит, ЦМВ, ВИЧ, простой герпес, ОРВИГрибы и микроорганизмы как источники инфекций беременных
Токсоплазмоз
Огромное количество женщин сталкивается с инфекцией Toxoplasma gondii, она опасна тем, что беспрепятственно попадает через плаценту к ребенку. Печальными последствиями такого заражения является смерть плода внутриутробно или после рождения на свет. Если ребенок выживает, врожденная патология переходит в сложные поражения нервной системы, отклонения в сетчатке и хориоидной части глаз. Будьте осторожны, данная инфекция от кошек может передаваться человеку.
Candida albicans
Иммунодефицит на фоне ВИЧ, лечение широко действующими антибиотиками, состояние сахарного диабета - могут быть почвой для развития патогенной грибковой среды Candida albicans. Из всех беременных, около 36% женщин имеют данный грибок, считается, что он не может вызвать пороков у ребенка, хотя он инфицируется при родах.
Малярия
Выраженный вред может нанести Plasmodium Falciparum в том случае, если организм еще не знаком с инфекцией и женщина забеременела впервые. Состояние больных тяжелое, часто приводящее к смерти.
Вирусные инфекции при беременности
Ветрянка
Тот, кто перенес заболевание в детском возрасте, получает природный иммунитет. У беременных инфекция может вызвать смерть. Также отметим, что вирус проникает через плаценту. Он провоцирует патологии или вызывает замершую беременность.
Краснуха
Как мы знаем в анализ на торч-инфекции входит краснуха, которая опасна тем, что 65% заболевших впервые рожающих женщин сталкиваются со сложнейшими расстройствами в развитии или смертью детей. Вероятность негативных последствий для плода снижается по мере нарастания сроков: при инфицировании в первом триместре риск болезни плода равен 80%, заражение в 13-14 недель подразумевает риск 70%, 26 недель - 25%. Считается, что заражение женщин после 16 недели часто не отражается на детях, в редких случаях пропадает слух. Врожденная краснуха в первые недели может проявляться малой массой тела, увеличением селезенки и печени, патологиями костей, менингоэнцефалитом и лимфаденопатией. По мере роста диагностируют глухоту, сердечные дефекты, микроцефалию и умственную отсталость, глаукому и катаракту, сахарный диабет.
Гепатит
При гепатите сильно страдает печень и иные части организма. Самые часто встречающиеся - вирусы гепатита В, D, С. Известно, что разновидность вируса D прогрессирует вкупе с остальными, усугубляя их картину. Носителем гепатита В можно являться, не имея симптомов, хроническая форма чревата обострениями, карциномой, циррозом. Ученые мало знают по гепатит С у детей, но считается, что при этой патологии может иметь место увеличение, недостаточность или опухоли печени.
Цитомегаловирус
Как правило, от цитомегаловирусной инфекции страдает плод, так как в его развитии появляются отклонения. Часто диагноз врожденный ЦМВ сопряжен с потерей слуха. Вероятность диагностирования церебрального паралича как следствия прогрессирования цитомегаловируса - около 7%. Кроме того, назовем и другие последствия: микроцефалия, увеличение селезенки, увеличение печени, хориоретинит, тромбоцитопения. Порядка 10% всех детей рождаются с ЦМВ, но половина из них переживают особо тяжелое течение заболевания.
ВИЧ
Дети с ВИЧ-инфекцией - особенные, у них наблюдается характерная симптоматика с раннего возраста. У четвертой части пациентов инфицирование перерастает в СПИД. Печально, но у детей быстрее прогрессирует ВИЧ, нежели у взрослых. Благодаря современной медицине, часто удается минимизировать или совсем избежать заражения ребенка от мамы.
Простой герпес
Провокаторами заболевания являются вирусы простого герпеса первого и второго типа. Заболевание может развиваться скрыто. Вероятность передачи ребенку генитального и других видов герпеса при родах высокая. Изредка вирус проникает через плацентарный барьер, преимущественно это происходит в 3 триместре. Первый вирус герпеса отличается тем, что идет без симптомов или в легкой форме без последствий. Герпетическая инфекция второго типа - причина сложных неврологических патологий у ребенка, например, энцефалит.
ОРВИ
Под всем знакомым термином ОРВИ скрываются респираторные инфекции. Вирусы способны значительно осложнить вынашивание ребенка или вызвать отклонения развития. Особую опасность представляет грипп. Когда вирус проникает в организм в первом триместре, развиваются грубые дефекты. Интересно, что при заражении до 12-недельного срока существует 2 варианта событий - произойдет спектр нарушений, вызывающих смерть или все параметры беременности останутся в норме и ребенок вообще не пострадает. Когда инфекция закрепляется в организме после 12-недельного срока, минимален риск проблем, но все же нельзя исключать, что повышается вероятность ранних родов, кислородного голодания, фетоплацентарной недостаточности. Многие женщины переносят ОРВИ, большинство из них не сталкиваются со сложностями и рожают здоровых детей.
Беременность и инфекции
Если вы планируете беременность, то сначала узнайте, какие анализы сдают на инфекции. Большинству мам назначают анализ крови для выявления инфекционных возбудителей из группы TORCH (сюда относят герпес, токсоплазмоз, краснуху, цитомегаловирус, другие обследования могут быть добавлены на усмотрение лечащего врача).
Также в обязательном порядке проводится диагностика инфекций, распространяемых половым способом (в эту категорию входят рассмотренные хламидиоз, микоплазмоз, гонорея, вирус папилломы и трихомониаз).
Кровь исследуют на предмет гепатита В, гепатита С, сифилиса и ВИЧ. Каждая беременная женщина сдает мочу и ряд мазков, что несет немало важной информации о состоянии здоровья. Немаловажно, что для рождения детей без патологий и сохранения собственного здоровья, вести здоровый образ жизни, вовремя лечиться и обследоваться должны оба партнера.
Кроме вышерассмотренных расстройств у беременных часто встречаются еще ряд проблем, которые могут отражаться на ребенке. Например, в организм проникают кишечные, почечные, ротавирусные, стафилококковые возбудители или бактериальная инфекция Гарднерелла.
Самолечение и применение народных средств недопустимо. Расшифровкой анализов и выбором медикаментов занимается исключительно лечащий врач. Желательно рассказывать ему обо всех недомоганиях, чтобы он смог адекватно оценить состояние организма.
Если вы будущая мама и вам назначена сдача анализов, то отнеситесь к этому делу максимально серьезно и ответственно. Врачи прекрасно знают, чем грозит то или иное заболевание, поэтому стремятся как можно раньше обнаружить инфекцию в организме женщины, подобрать эффективное и безопасное лечение (свечи, таблетки, капельницы, инъекции), чтобы не спровоцировать осложнения у матери и плода. Если требуется ложитесь в клинику и покупайте дорогие препараты, на здоровье нельзя экономить.
Внешней средой для ребенка является материнский организм, поэтому любое изменение его состояния чувствительно отзывается на нем. Влияние это происходит через сдвиги физиологического состояния матери, ее психоэмоционального статуса, болезни, экологического окружения.
Физиологическое состояние матери в процессе беременности меняется (рис.20.2). Существенные сдвиги происходят во всех органах и системах. Они направлены на создание благоприятных условий развития ребенка. Интенсивнее работают сердечно-сосудистая система, дыхание, мочевыделительная система, обеспечивая питание уже двух организмов. Возникает фетотацентарная система - новая эндокринная система, имеющаяся только у беременных женщин, ответственная за нормальное течение беременности. В ней образуются стероидные гормоны (эстрогены, прогестерон), плацентарный лактоген (хори-онический соматомаммотропин), хориальный гонадотропин, эмбриональный альфафетопротеин. Они поступают в кровь матери и амниотическую жидкость, регулируя нормальное течение беременности и развитие плода. По их уровню в крови можно оценить состояние плода и функцию плаценты. Развитие плода обеспечивается также слаженной деятельностью гормонов, которые оказывают иммуномодулирующее влияние, и факторов супрессорного иммунитета, обеспечивающих локальный иммунологический комфорт. Иммунологические процессы сопровождают созревание половых клеток, оплодотворение, имплантацию и дальнейшее развитие эмбриона и плода.
Эстрогены и прогестерон подавляют иммунную реакцию, препятствуя отторжению плода, содержащего чужеродный по отношению к организму матери генетический материал. Иммуносупрессорное влияние оказывают факторы бластоцисты (факторы ранней беременности), децидуальной реакции при имплантации, хориона, трофобласта и плаценты. Для плода на время создаются особые иммунологические условия за счет умеренного неспецифического угнетения общей иммунореактивности и временной инволюции (на период беременности) вилочковой железы матери (Дуда и др., 2000).
Любые изменения состояния беременной женщины как за счет ее эмоциональных всплесков, болезней или за счет изменения экологической обстановки влияют на ребенка через плаценту. У плаценты наряду с дыхательной, трофической, гормональной и метаболической выделяется защитная функция. Плацентарный барьер определяется анатомическим и функциональным состоянием синцития и цитотрофобласта. Обладая избирательной проницаемостью для различных агентов, плацента защищает как организм плода, так и организм матери. Однако защитная функция плаценты ограничена. Переход через плаценту химических и лекарственных веществ зависит от их молекулярной массы, способности растворятся в воде или жирах, особенностей их фармакокинетики в организмах матери, плода и плаценте, а также величины и толщины плацентарной мембраны с учетом сроков беременности. Проницаемость плаценты нарастает с увеличением сроков беременности.
Снижение защитной функции плаценты проявляется в плацентарной недостаточности. Ее вероятность увеличивается при неблагоприятных социально-биологических условиях: пожилой возраст родителей, наличие у них профессиональных вредностей и вредных привычек, хронических заболеваниях матери, инфекций, перенесенных во время беременности.
Особую опасность в это время представляют лекарственные препараты. Если учесть, что нормальные роды отмечаются менее чем в 20% случаев, а экстрагенитальная патология выявляется у 50% беременных, при этом многие используют седативные и снотворные средства, то можно сказать, что почти все беременные пользуются фармакологическими средствами, хотя известно, что фармакокинетика этих препаратов в организме беременных иная, чем в норме.
Замедленное опорожнение желудка, сниженная моторная функция ки
шечника вследствие беременности уменьшают скорость всасывания лекар
ственных средств, а из-за изменения работы почек меняется скорость их
выведения из организма матери. Высокий уровень прогестерона вызывает
увеличение микросомальных ферментов (гидроксилаз) в печени, усиливая
их метаболизм. Проникая в организм плода, препарат более чем на поло-j
вину попадает в его мозг и сердце, минуя печень. Это связано с иной степет
нью по сравнению с организмом матери связывания веществ с белками, вы
сокой проницаемостью гематоэнцефалического барьера ребенка, а такж^
тем, что часть препарата попадает в амниотическую жидкость. Заглатыва^
ее, плод повторно получает и препарат. Именно поэтому концентрация ле-j,.
карственных веществ в организме плода выше по сравнению с уровнем их j^
матери (Дуда и др., 2000). < t
Особенно это касается алкоголя и никотина. Курение матери или пассивт -ное курение в тех случаях, когда мать не курит, но это делает отец, ведет ц. самопроизвольным абортам, преждевременным родам, малой массе тела pe-J * бенка при рождении, легочным заболеваниям, внезапной смерти младенце^" в роддомах и т.д. Никотин сужает кровеносные сосуды, уменьшая поступ^ ление кислорода и питательных веществ ко всем органам, включая матку^ а, следовательно, и к ребенку. Доказано, что курение матери во время бере-
(ценности более чем в четыре раза повышает риск развития сахарного диа-
[бета у ее детей, а также вероятность ожирения на 34-38%.
Внутриутробные инфекции, то есть инфекции, при которых заражение плода происходит от матери, часто являются причиной перинатальной заболеваемости и смертности. Ситуация, в которой возбудитель поражает плод, но клиническая картина болезни отсутствует, называется внутриутробным инфицированием. Этому всегда предшествует инфекционная патология матери, протекающая явно или скрытно. Возбудитель влияет на плод непосредственно или изменяя состояние матери.
Развивающийся плод окружен оболочками (амнион, хорион плода, де-цидуальная оболочка матери) и ворсинками хориона. Цервикальная слизь содержит бактерицидные вещества. Роль мощного неспецифического барьера выполняет и плацента, которая содержит мононуклеарную фагоцитарную систему защиты. Околоплодная жидкость обладает антибактериальной активностью, содержит иммуноглобулины, нейтрофильные лейкоциты, ли-зоцим, трансферрин и др. В организме матери иммунная защита начинается с кожных и слизистых покровов, лизоцимсодержащих жидкостей и усиливается гуморальными и клеточными компонентами специфического или адаптивного ответа. В качестве антител функционирует пять классов имму-
| ноглобулинов. Бактериальный лизис происходит с помощью комплемента, активированного иммуноглобулином и эндотоксином. Важным фактором является фагоцитарная функция нейтрофильных лейкоцитов и моноцитов
| макрофагов (Дуда и др., 2000).
Развитие иммунной компетентности у плода начинается с ранних сроков. Предшественники Т-и В-лимфоицтов - малые лимфоциты появляются в периферической крови уже на 7-8-10-й неделе беременности, а розетко-образование лимфоцитов (то есть их активность) обнаруживается на 12-й неделе внутриутробного развития. В тоже время цитотоксическая способ-
" ность Т-лимфоцитов у плодов ослаблена. Снижение Т-хелперной функции лимфоцитов при их активной супрессорной функции есть и у плода, и у новорожденного и необходимо для предупреждения агрессивных реакций между плодом и матерью.
Синтез иммуноглобулинов начинается на 10-й неделе, но в пуповинной крови они отмечаются лишь в следовых количествах. Этим объясняется слабый иммунный ответ на антигены у плодов и новорожденных. Он связан и с низ-
j ким уровнем гаммаглобулинов матери и с функциональной незрелостью системы В-клеток плода. До года уровень иммуноглобулинов у новорожденных будет низким, что может вести к повышенной чувствительности к инфекции. С ранних сроков развития плода происходит синтез комплемента и в раз-
j личных тканях плода обнаруживается лизоцим. Формированию иммунной системы сыворотки крови предшествует ее функциональное созревание и в сли-
Зистых оболочках, что определяет местный иммунитет (кишечника, органов дыхания, мочевыделительной системы). Таким образом, к моменту рождения механизмы защиты от инфицирования достаточно сильны, но на ранних этапах беременности инфекция может вызвать серьезные повреждения плода. Ребенок реагирует на эмоции матери, что обусловлено изменениями био-
химии его окружающей среды. Тахикардия матери вызывает тахикардию плода, страх ее ведет к гипоксии плода. Положительные эмоции матери ведут к росту, спокойствию, хорошему интеллектуальному развитию плода (Panthuraamphorn, 1994).
Материнский стресс влечет за собой выработку гомона кортизола. Он, в свою очередь, имеет рецепторы практически на всех клетках организма, поэтому проникает сквозь плаценту, а также ухудшает кровоснабжение и питание плода через изменение метаболизма матери. Таким образом, ребенок может пережить вместе с матерью эмоциональный шок, приступ тревоги вспышку ненависти или агрессии, подавленность, сексуальное возбуждение или, наоборот, чувство релаксации, удовлетворения, счастья и любви.
Стресс матери повышает вероятность выкидышей, снижение веса плода, риск астматических и респираторных заболеваний у младенца, снижает интеллектуальный уровень, провоцирует появление психических заболеваний, склонность к наркомании, алкоголизму, суициду (Ward, 1991; Child..., 1980). Гормональные изменения матери ведут к гормональному дисбалансу плода (McEwen, Schmeck, 1994), нарушению механизмов адаптивного поведения и гормонального статуса потомства (Зайченко и др., 1999). Более того, при рождении сверхчувствительность к стрессовым воздействиям сохраняется. Например, показано, что нежеланные сыновья чаще совершают те или иные правонарушения (Ward, 1991)
Все развитие, начиная от созревания половой клетки (гаметы) до рождения зрелого плода, делят на два периода - период прогенеза и период киматогенеза .
Периоду прогенеза соответствует созревание гамет (яйцеклетки и сперматозоида) до оплодотворения. В этот период возможно возникновение патологии гамет - гаметопатии. Патологии гамет могут стать источником наследственных пороков развития или заболеваний, проявляющихся на разных этапах внутриутробного и внеутробного развития (см. Медикогенетическое консультирование).
Период киматогенеза исчисляется с момента оплодотворения и образования зиготы до родов и делится на три периода.
Первый период - бластогенез - продолжается с момента оплодотворения до 15-го дня беременности, когда идет дробление яйца, заканчивающееся выделением эмбрио- и трофобласта. Патология этого периода называется бластопатией. Она может проявиться в нарушении имплантации (например, внематочная беременность, приращение плаценты), различных тяжелых пороках развития плода, плаценты. Чаще всего бластопатии приводят к выкидышу в первый месяц беременности.
Второй период - эмбриогенез - охватывает отрезок времени с 16-го по 75-й день беременности, когда осуществляется основное формирование органов и образуются амнион и хорион. Патология этого периода называется эмбриопатией. К основным видам эмбриопатий относят врожденные пороки развития, которые охватывают чаще не один орган, а систему или системы органов. Беременность, как правило, заканчивается выкидышем, внутриутробной смертью плода, рождением нежизнеспособного ребенка.
Третий период - фетогенез - продолжается с 76-го по 280-й день, когда идет дифференцировка и созревание тканей плода, а также образование плаценты, заканчивающееся рождением плода. Патология этого периода называется фетопатией. Фетопатии могут быть инфекционными или неинфекционными. Проявляются чаще всего гипотрофией плода или наоборот крупными его размерами (например, диабетическая фетопатия), а также отставанием созревания различных органов.
Какие же факторы вызывают патологию внутриутробного развития плода в различные периоды?
Среди повреждающих факторов, которые могут действовать на внутриутробное развитие плода, начиная с момента зачатия, можно выделить 5 групп. Это лекарственные препараты, физические факторы внешней среды (радиоактивность, тяжелые металлы), заболевания матери (заболевания внутренних и половых органов), вредные привычки (курение, алкоголь, наркотики), инфекции у матери (краснуха, цитомегало-вирус, вирус герпеса, вирус иммунодефицита человека и др.). Особенно неблагоприятное воздействие этих факторов во время созревания половых клеток родителей, момент оплодотворения и в первые месяцы беременности - у эмбриона и плода возникают тяжелые пороки развития, часто беременность прерывается.
Лекарственные препараты
Часто приходится принимать различные препараты до и во время беременности в связи с осложнениями состояния здоровья.
Некоторые препараты оказывают крайне неблагоприятное действие на развитие половых клеток, развитие эмбриона и плода, вплоть до его гибели. При этом основным объектом воздействия вводимых при беременности лекарственных препаратов является мама, а невольным получателем их - ребенок. Поэтому крайне опасно заниматься самолечением при беременности, а также на этапе ее планирования, особенно во второй фазе менструального цикла, в которой может произойти непосредственно зачатие.
Особенно губительно действие запрещенных лекарственных веществ на будущего ребенка в первые три месяца беременности, которые характеризуются формированием зачатков основных органов плода - действие повреждающих факторов может привести к развитию пороков у ребенка, часто несовместимых с жизнью.
С момента образования плаценты действие повреждающих факторов хоть и не выз ывает выраженные уродства у плода, но приводит к повреждению органов, которые на данный момент формируются.
Какие же препараты нельзя принимать во время беременности?
Антибиотики. Стрептомицин практически полностью проникает через плаценту к плоду. При применении этого препарата, особенно между 3-м и 5-м месяцами беременности, может вызвать нарушения формирования органа слуха и после рождения проявиться глухотой.
Канамицин и Гентамицин. Также могут вызвать поражение органа слуха у ребенка, однако их действие выражено слабее, чем у Стрептомицина.
Тетрациклин. При приеме Тетрациклина в ранние сроки беременности могут быть аномалии развития у плода, при приеме в более поздние сроки может нарушаться закладка зубов.
Левомицетин. Применение этого антибиотика вызывает малокровие у плода.
Сульфаниламиды (Бисептол, Бактрим). Могут приводить к поражению головного мозга будущего малыша.
Метронидазол. Не рекомендуется использовать в первом триместре беременности.
Леворин. Не рекомендуется использовать в первом триместре беременности.
Гризеофулъвин. Вызывает пороки развития у плода. Противопоказан во время беременности.
Препараты хинина вызывают задержку психического развития, нарушение слуха, врожденную глаукому, аномалии мочеполовой системы.
Противоопухолевые средства. Категорически противопоказаны при беременности. Вызывают множественные пороки развития у плода, выкидыш.
Гормональные препараты.
Глюкокортикоиды. У новорожденных может быть угнетение коры надпочечников и другие крайне неблагоприятные осложнения.
Препараты женских и мужских половых гормонов и их синтетические аналоги: проге-стины, эстрогены, эрготамин, диэтилститльбестрол, андрогены, тестостерон, метилтес-тостерон - вызывают развитие мужских черт у плода женского пола, врожденные дефекты органов кровообращения, женские признаки у плода мужского рода, новообразования гениталий у плода женского пола, дефекты матки, пениса, недоразвитие половых желез, задержку развития ребенка после его рождения.
Препараты тестостерона (прегнин, нор-стероиды). Возможно, развитие у плодов женского пола явлений ложного мужского гермафродитизма.
Эстрогены. Диэтилстильбестрол вызывает развитие опухолей влагалища и шейки матки у девушек, матери которых во время беременности получали длительное время и в высоких дозах этот препарат. У плодов мужского пола, возможно, поражение выводных протоков предстательной железы, крипторхизм.
Антикоагулянгы. Эти препараты широко используются для профилактики и терапии тромбозов и тромбоэмболии во время беременности. При этом гепарин и низкомолекулярные гепарины (Фраксипарин) не вызывают состояние кровоточивости у плода и новорожденного. В противоположность этому антикоагулянты непрямого действия (Неодикумарин, Синкумар, Фенилин, Варфарин) переходят через плаценту и могут вызвать состояние несвертываемости крови, что весьма опасно возникновением кровоизлияния в головной мозг плода при родах. Эти препараты могут также вызвать атрофию зрительного нерва, задержку развития, эпилептический синдром, кровотечения у плода и новорожденного.
Мочегонные препараты. Наиболее сильный из мочегонных препарат фуросемид может нарушить мочеобразование у плода. Кроме того, он снижает содержание калия в крови у будущей мамы, что сопровождается спазмами мышц. Поэтому фуросемид нежелательно использовать во время беременности.
Аспирин. Не рекомендуется принимать в первом триместре беременности и за 2-3 недели до родов. Однако, при особых показаниях аспирин женщинам может назначаться в низких дозах, начиная с этапа планирования беременности с прекращением его приема в вышеназванные периоды беременности. Аспирин и препарат из этой же группы индометацин могут вызвать повышение давления в легочных артериях, кровотечения, внутричерепные кровоизлияния и смерть плода.
Резерпин. Это препарат от повышенного артериального давления. При длительном применении этого препарата у новорожденного может наблюдаться так называемый «резерпиновый ринит» вследствие отека слизистой оболочки полости носа, а также явления сонливости, снижение частоты сердцебиения, снижение температуры тела. Поэтому резерпин противопоказан во время беременности.
Хлортиазид , также применяемый при повышении артериального давления, может вызвать угнетение нервной системы, повышение артериального давления, анемию у плода.
Ингибиторы АПФ - Энап, Капотен - вызывают аномалии мочеполовой системы у плода.
Антидепрессанты (Амитриптилин, Ими-зин). В отношении этих препаратов нет данных о вызванных ими уродствах у плода, однако фирмы-производители не рекомендуют использовать их в ранние сроки беременности.
Транквилиз аторы (Диазепам, Мепротан). Мепротан не рекомендуется принимать в ранние сроки беременности из-за возможного неблагоприятного действия на эмбрион. Диазепам может вызвать лекарственную интоксикацию у плода, недоразвитие и раздвоение конечностей, низкое артериальное давление.
Противосудорожные препараты (Фенобарбитал, Фенибут) вызывают поражение печени и центральной нервной системы плода.
Средства для ингаляционного наркоз а (Эфир, Галотан) могут вызвать выкидыш.
Противодиабетические препараты (Хлор-пропамид, Диабетон) вызывают пороки развития опорно-двигательного аппарата, поджелудочной железы.
Средства для лечения зоба (Метимазол, Мерказолил) вызывают изъязвление воло-ситой части головы, врожденные заболевания щитовидной железы у плода.
Во время беременности противопоказаны также и некоторые виды лекарственных растений , поэтому казалось бы безвредное лечение народными методами может привести к печальным последствиям.
Некоторые из средств народной медицины : базилик, вербена, душица, мирровое дерево, можжевельник, пастушья сумка, листья малины, полынь, пустырник, ромашка аптечная, тимьян обыкновенный - могут вызвать сокращения матки.
Другие: анис, клевер, люцерна, солодка голая, высокие дозы шалфея, хмель обыкновенный - гормональные нарушения.
Характеристика некоторых препаратов по степени оказания вреда на плод
Не доказано вредности для плода в экспериментах на животных
Обнаружен вред в экспериментах на животных, для человека опасность не доказана
Доказано вредное влияние на человека. Назначаются только в экстренных случаях
Высокий риск вредного влияния на плод.
Абсолютно противопоказаны во время беременности
Азлоциллин
Адреналин
Азатиоприн
Параметадион
Амилорид
Альдактон
Альдактон
Триметадион
Амоксициллин
Аминокапроновая
Амитриптилин
Эстрадиол
Амфотерицин
кислота
Ацетогексамид
Эстрон
Апрессин
Ангиотензин
Пелентан
Ацетилдигоксин
Аспирин
Пеницилламин
Бензил-пенициллин
Атропин
Резерпин
Парацетамол
Ацетилхолин
Реланиум
Перитол
Бенемицин
Седуксен
Пиопен
Бетаметазон
Спиронолактон
Пиперазин
Персантин
Стрептомицин
Пиперазин
Пилокарпин
Сулиндак
Полимиксин
Пилокарпин
Сульфадиазин
Пробенецид
Примахин
Сульфадиметоксин
Ритодрин
Пропранолол
Сульфаметазин
Соматостатин
Протамин
Таривид
Сулиндак
Рифампицин
Тетрациклин
Тайленол
Скополамин
Тиогуанин
Тербуталин
Стрептокиназа
Толазамид
Тикарциллин
Суксилен
Толбутамид
Фен отер о л
Теофиллин
Фенитоин
Цефазолин
Урокиназа
Фентанил
Цефаклор
Физостигмин
Хлорохин
Цефалексин
Финоптин
Хлорпропамид
Этамбутол
Флагил
Фтивазид
Фуразолидон
Хлортетрациклин
Доксициклин
Ципробай
Циклофосфамид
Ципрофлоксацин
Цитарабин
Цисплатина
Также противопоказаны: женьшень, белена, дурман, красавка, барбарис, чистотел, пассифлора, спорынья, софора, багульник, зверобой, пижма, алоэ, гиацинт, лилия белая, папоротник, петрушка (чаи), сон-трава, фенхель, молочай, хмель, солодка, крушина, можжевельник, кубышка, паслен, мак, чилибуха.
Чтобы обезопасить себя от неблагоприятного влияния лекарственных препаратов, необходимо придерживаться следующих правил:
Никогда не прибегать к самолечению.
Уменьшить опасность заболеваний во время беременности (ограничение контактов с больными людьми, в том числе и в семье; избегать употребления продуктов, вызывающих аллергию; не находиться в скученном пространстве: общественный транспорт, метро, рынок).
При назначении лекарственных препаратов акушером-гинекологом или врачами других специальностей необходимо поинтересоваться о возможных побочных эффектах и противопоказаний к этому препарату.
Если вы, не зная о беременности, употребляли какой-либо противопоказанный лекарственный препарат (в том числе гормональные контрацептивы), необходимо проконсультироваться у вашего акушера-гинеколога и генетика для решения о дальнейшем пролонгировании беременности.
Алкоголь
При систематическом употреблении даже небольшого количества алкогольных напитков во время беременности и употребление его в момент зачатия ребенка («дети праздника») может возникнуть так называемый алкогольный синдром плода, который характеризуется множественными аномалиями развития, а также нарушениями физического и психического развития ребенка в дальнейшем.
Риск возникновения алкогольного синдрома плода повышается при систематическом употреблении алкоголя от 30 до 50% даже на самых ранних сроках беременности. Особенно опасен даже эпизодический прием алкоголя, если он приходится на так называемый критический период развития плода (в момент зачатия, имплантации или когда в этот промежуток времени формируется тот или иной орган или система организма, что может привести к их порокам развития).
Алкогольный синдром плода проявляется следующими признаками: нарушениями со стороны нервной системы, замедлением роста тела, аномалиями лица, внутренних органов и конечностей. Нарушения со стороны нервной системы выражаются в снижении интеллекта, нарушении координации движений, состоянием возбуждения. Задержка роста начинается еще во внутриутробном периоде и становится особенно заметной после рождения ребенка. Развитие алкогольного синдрома плода обусловлено прямым воздействием на эмбрион и плод этилового спирта и его продуктами распада (уксусный альдегид, или ацетальдегид). Оба вещества быстро проникают через плаценту и накапливаются в органах и тканях плода, особенно в центральной нервной системе. Токсическое действие этилового спирта на плод усиливается благодаря отсутствию в печени плода алкогольдегидрогеназы - фермента, разрушающего этанол у взрослых. Дети, родившиеся у родителей, злоупотреблявших алкогольными напитками (и уж тем более употреблявших их во время или непосредственно перед беременностью), внешне могут и не отличаться от обычных, но у них намного больше вероятность появления умственной неполноценности, задержки в интеллектуальном и физическом развитии.
Наркотики
Частота возникновения врожденных аномалий у детей наркоманов составляет 2,5-3%. Отмечается замедленное развитие плода, выше частота мертворождений. Основной опасностью является смерть новорожденного, связанная с полным прекращением поступления наркотиков в его организм. Прием кокаина во время беременности опасен как для матери, так и для плода. Среди осложнений у будущей матери выделяют судороги, разрывы сосудов головного мозга, инфаркт миокарда, нарушение ритма сердца, внезапную смерть. Прием кокаина во время беременности вызывает выкидыши, преждевременные роды, задержку внутриутробного развития плода, внутриутробную гибель плода, может привести к множественным порокам развития у плода (врожденные пороки головного и спинного мозга, почек), а к инсульту у новорожденного. Морфин, героин и марихуана вызывают выраженные неврологические расстройства у ребенка.
Курение
В сигаретном дыме обнаружено более 4000 вредных веществ, в том числе антигенные, мутагенные, канцерогенные. Наличие этих веществ позволяет объяснить вредные последствия курения. Среди них окись углерода - токсичный газ, нарушающий транспорт кислорода и способный вызвать нарушения функции нервной системы.
Особенно губителен никотин, который обладает выраженным сосудосуживающим действием и оказывает благодаря этому отрицательное влияние на процессы кровообращения в матке и плаценте. У интенсивно курящих женщин беременность часто заканчивается самопроизвольными выкидышами. Никотин - это крайне ядовитое вещество, которое, поступая в кровь беременной, может попросту отравить или даже задушить еще неродившегося младенца, ибо зародыш - особенно в первые 2-3 месяца, - оказывается, очень чувствителен к кислородной недостаточности, а она при курении табака неизбежна.
Кроме никотина в сигаретном дыме содержатся другие токсичные продукты, вследствие чего у беременных снижается аппетит, масса тела, развивается дефицит витаминов, снижение иммунитета. У курящих во время беременности женщин дети рождаются с дефицитом массы тела 300 г и более. Дефицит массы тела сохраняется в течение первого года жизни ребенка. Существенное влияние на развитие плода имеет и пассивное курение. Отмечено, что при нахождении в прокуренном помещении также развивается задержка развития плода.
Тем не менее ни за что не соглашайтесь на рентгенологические исследования, если его можно заменить другим видом диагностики (например, ультразвуковым).
Химические вещества
Для беременных представляют факторы высокого риска такие вещества, как свинец, ртуть, пары бензина, фенола, формальдегида, соединения кадмия, марганца, фтора, мышьяка, пестициды.
Известно, что свинец, независимо от того, попадет ли он в пищеварительный тракт в виде солей или вдыхается с воздухом в виде окиси свинца, может вызвать нарушение развития головного мозга у ребенка и умственную отсталость.
При воздействии ртути на организм беременной у ее новорожденного возникают детские церебральные параличи и недоразвитие головного мозга.
Поэтому контакт с этими веществами во время беременности должен быть максимально ограничен.
В начале 60-х годов XX века, когда в Европе родилось почти 10 000 детей с фокомелией, была доказана взаимосвязь этого уродства развития с приемом во время беременности транквилизатора талидомида, то есть был установлен факт лекарственного тератогенеза. Характерно, что доклинические исследования этого препарата, выполненные на нескольких видах грызунов, не выявили у него тератогенного действия. В связи с этим в настоящее время большинство разработчиков новых лекарств в случае отсутствия эмбриотоксического, эмбрионального и тератогенного действия вещества в эксперименте предпочитают все же не рекомендовать использовать во время беременности до подтверждения полной безопасности такого препарата после проведения статистического анализа его применения беременными,
В конце 60-X годов был установлен факт лекарственного тератогенеза, который носил иной характер. Было определено, что многие случаи плоскоклеточного рака влагалища в пубертатном и юном возрасте регистрируются у девочек, матери которых во время беременности принимали диэтилстильбэстрол - синтетический препарат нестероидной структуры с выраженным эстрогеноподобным действием. В дальнейшем выявлено, что кроме опухолей у таких девочек чаще обнаруживались различные аномалии развития половых органов (седловидная или Т-образная матка, гипоплазия матки, стеноз шейки матки), а у плодов мужского пола препарат вызывал развитие кист придатков яичек, их гипоплазию и крипторхизм в постнатальный период. Другими словами, было доказано, что побочные эффекты использования лекарств во время беременности могут регистрироваться не только у плода и новорожденного, но и развиваться через достаточно большой промежуток времени.
В конце 80-х - начале 90-х годов при экспериментальном изучении особенностей действия на плод ряда гормональных препаратов (вначале - синтетических прогестинов, а затем и некоторых глюкокортикоидов), назначаемых беременным, был установлен факт так называемого поведенческого тератогенеза. Суть его заключается в том, что до 13-14-й недели беременности отсутствуют половые различия в структуре, метаболических и физиологических показателях головного мозга плода. Лишь после этою срока начинают проявляться характерные для особей мужского или женского пола особенности, определяющие в дальнейшем отличия между ними в поведении, агрессивности, цикличности (для женщин) или ацикличности (для мужчин) выработки половых гормонов, что связано, очевидно, с последовательным включением наследственно детерминированных механизмов, определяющих половую, в том числе психологическую дифференцировку формирующегося в дальнейшем мужского или женскою организма.
Таким образом, если на первых порах лекарственный тератогенез понимали дословно (teratos - урод, genesis - развитие) и связывали со способностью лекарственных средств, применяемых во время беременности, вызывать грубые анатомические аномалии развития, то в последние годы, с накоплением фактического материала, смысл термина значительно расширен и в настоящее время тератогенами называют вещества, применение которых до или во время беременности вызывает развитие структурных нарушений, метаболическую или физиологическую дисфункцию, изменение психологических или поведенческих реакций у новорожденного в момент его рождения или в постнатальный период.
Причиной тератогенеза в ряде случаев могут быть мутации в половых клетках родителей. Другими словами, тератогенное действие в этом случае опосредованно (через мутации) и отсрочено (воздействие на организм родителей осуществляется задолго до наступления беременности). В таких случаях оплодотворяемая яйцеклетка может быть неполноценной, что автоматически приводит либо к невозможности ее оплодотворения, либо к ее неправильному развитию после оплодотворения, которое, в свою очередь, может закончиться или самопроизвольным прекращением развития эмбриона, или формированием тех или иных аномалий у плода. Примером может служить применение метотрексата у женщин с целью консервативного лечения внематочной беременности. Как и другие цитостатики, препарат подавляет митоз и тормозит рост активно пролиферирующих клеток, в том числе половых. Беременность у таких женщин протекает с высоким риском аномалий развития плода. В силу особенностей фармакодинамики противоопухолевых средств после применения их у женщин репродуктивного возраста будет сохраняться риск рождения ребенка с аномалиями развития, что следует учитывать при планировании беременности у таких пациенток. После проведения антинеопластической терапии женщин детородного возраста следует относить к группе риска развития аномалий развития плода, что в дальнейшем требует проведения пренатальной диагностики, начиная с ранних сроков беременности.
Определенную опасность представляют и препараты с пролонгированным действием, которые, будучи введенными небеременной женщине, длительное время находятся в крови и могут оказать отрицательное действие на плод в случае наступления беременности в этот период. Например, этретинат - один из метаболитов ацитретина, синтетического аналога ретиноевой кислоты, широко применяемого в последние годы для лечения псориаза и врожденного ихтиоза, - имеет период полувыведения 120 суток и в эксперименте обладает тератогенным действием. Как и другие синтетические ретиноиды, он относится к классу веществ, абсолютно противопоказанных к использованию во время беременности, так как вызывает аномалии развития конечностей, костей лица и черепа, сердца, центральной нервной, мочевой и половой систем, недоразвитие ушных раковин.
Синтетический прогестин медроксипрогестерон в форме депо применяется для контрацепции. Однократная инъекция обеспечивает контрацептивный эффект на протяжении 3 мес., однако в дальнейшем, когда препарат уже не оказывает такого действия, его следы обнаруживаются в крови на протяжении 9-12 мес. Синтетические прогестины также относятся к группе лекарственных средств, абсолютно противопоказанных во время беременности. В случае отказа от использования препарата до времени наступления безопасной беременности пациентки на протяжении 2 лет должны применять другие методы контрацепции.
Как влияют лекарства на плод?
Чаще всего аномалии развития плода являются результатом неправильного развития оплодотворенной яйцеклетки вследствие действия на нее неблагоприятных факторов, в частности лекарственных средств. При этом важное значение имеет срок влияния этого фактора. Применимо к человеку выделяют три таких периода:
- до 3 нед. беременности (период бластогенеза). Характеризуется быстрой сегментацией зиготы, образованием бластомеров и бластоцисты. В связи с тем что в этот период еще нет дифференцировки отдельных органов и систем эмбриона, длительное время считалось, что в этом сроке эмбрион нечувствителен к лекарствам. В дальнейшем было доказано, что действие лекарств в самые ранние сроки беременности хотя и не сопровождается развитием грубых аномалий развития эмбриона, но, как правило, приводит к его гибели (эмбриолетальный эффект) и самопроизвольному аборту. Так как лекарственное воздействие в таких случаях осуществляется еще до установления факта беременности, часто факт прерывания беременности остается незамеченным женщиной или расценивается как задержка наступления очередной менструации. Детальный гистологический и эмбриологический анализ абортного материала показал, что влияние лекарств в этот период характеризуется преимущественно общетоксическим действием. Доказано также, что ряд веществ являются активными тератогенами в этот период (циклофосфамид, эстрогены);
- 4-9-я недели беременности (период органогенеза) считаются наиболее критическим сроком для индуцирования врожденных дефектов у человека. В этот период происходит интенсивное дробление зародышевых клеток, их мигрирование и дифференцировка в различные органы. К 56-му дню (10 нед.) беременности оказываются сформированными основные органы и системы, кроме нервной, половых органов и органов чувств, гистогенез которых продолжается до 150 дней. В этот период практически все лекарства переносятся из крови матери к эмбриону и их концентрация в крови матери и плода практически одинакова. В то же время клеточные структуры плода более чувствительны к действию лекарств, чем клетки материнского организма, в результате чего могут нарушаться нормальный морфогенез и формироваться врожденные пороки развития;
- фетальный период, к началу которого уже произошла дифференцировка основных органов, характеризуется гистогенезом и ростом плода. В этот период уже осуществляется биотрансформация лекарственных препаратов в системе мать-плацента-плод. Сформировавшаяся плацента начинает выполнять барьерную функцию, в связи с чем концентрация лекарства в организме плода, как правило, ниже, чем в организме матери. Отрицательное действие лекарств в этот период обычно не вызывает грубых структурных или специфических аномалий развития и характеризуется замедлением роста плода. В то же время сохраняется их возможное влияние на развитие нервной системы, органов слуха, зрения, половую систему, особенно женскую, а также формирующиеся у плода метаболические и функциональные системы. Так, атрофия зрительных нервов, глухота, гидроцефалия и умственная отсталость отмечаются у новорожденных, матери которых применяли кумариновое производное варфарин во II и даже III триместрах беременности. В этот же период формируется описанный выше феномен «поведенческого» тератогенеза, связанный, очевидно, именно с нарушением процессов тонкой дифференцировки метаболических процессов в тканях головного мозга и функциональных связей нейронов под влиянием половых стероидных гормонов.
Кроме срока воздействия важное значение для лекарственного тератогенеза имеют доза препарата, видовая чувствительность организма к действию лекарства и наследственно детерминированная чувствительность отдельного индивида к действию того или иного препарата. Так, талидомидовая трагедия во многом произошла потому, что действие этого препарата в эксперименте исследовалось у крыс, хомячков и собак, которые, как оказалось в дальнейшем, в отличие от человека не чувствительны к действию талидомида. В то же время плоды мыши оказались чувствительными к действию ацетилсалициловой кислоты и высокочувствительными к глюкокортикостероидам. Последние при применении в ранние сроки беременности у человека приводят к расщеплению нёба не более чем в 1 % случаев. Важное значение имеет оценка степени риска применения во время беременности тех или иных классов лекарственных препаратов. Согласно рекомендации Управления по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных, средств США (FDA), все лекарственные препараты в зависимости от степени риска и уровня неблагоприятного, прежде всего тератогенного влияния на плод, распределены на пять групп.
- Категория X - препараты, тератогенное действие которых доказано в эксперименте и клинике. Риск их применения во время беременности превышает возможную пользу, в связи с чем они категорически противопоказаны беременным.
- Категория D - препараты, тератогенное или другое неблагоприятное действие которых на плод установлено. Их применение во время беременности связано с риском, однако он ниже, чем ожидаемая польза.
- Категория С - препараты, тератогенное или эмбриотоксическое действие которых установлено в эксперименте, но клинические испытания не проводились. Польза применения превышает риск.
- Категория В - препараты, тератогенное действие которых не выявлено в эксперименте, а эмбриотоксическое действие не обнаружено у детей, матери которых применяли данный препарат.
- Категория А: в эксперименте и при контролируемых клинических испытаниях не выявлено какого-либо отрицательного влияния препарата на плод.
Лекарственные средства, абсолютно противопоказанные во время беременности (категория X)
Лекарства |
Последствия для плода |
Аминоптерин |
Множественные аномалии, постнатальная задержка развития плода, аномалии лицевого отдела черепа, смерть плода |
Андрогены |
Маскулинизация плода женского пола, укорочение конечностей, аномалии трахеи, пищевода, дефекты сердечно-сосудистой системы |
Диэтилстильбэстрол |
Аденокарцинома влагалища, патология шейки матки, патология полового члена и яичек |
Стрептомицин |
|
Диеулъфирам |
Самопроизвольные аборты, расщепление конечностей, косолапость |
Эрготамин |
Самопроизвольные аборты, симптомы раздражения ЦНС |
Эстрогены |
Врожденные пороки сердца, феминизация плода мужского пола, аномалии сосудов |
Ингаляционные анестетики |
Самопроизвольные аборты, пороки развития |
Йодиды, йод 131 |
Зоб, гипотиреоз, кретинизм |
Задержка психического развития, ототоксичность, врожденная глаукома, аномалии мочевой и половой систем, смерть плода |
|
Талидомид |
Дефекты конечностей, аномалии сердца, почек и пищеварительного тракта |
Триметадион |
Характерное лицо (Y-образные брови, эпикант, недоразвитие и низкое расположение ушных раковин, редкие зубы, расщелина верхнего неба, низко посаженные глаза), аномалии сердца, пищевода, трахеи, задержка психического развития |
Синтетические ретиноиды (изотретиноин, этретинат) |
Аномалии конечностей, лицевого отдела черепа, пороки сердца, ЦНС (гидроцефалия, глухота), мочевой и половой систем, недоразвитие ушных раковин. Отставание умственного развития (>50 %) |
Ралоксифен |
Нарушения развития репродуктивной системы |
Прогестины (19-норстероиды) |
Маскулинизация плода женского пола, увеличение клитора, пояснично-крестцовое сращение |
Лекарственные средства, применение которых во время беременности связано с высоким риском (категория В)
Лекарства |
Последствия для плода я новорожденного |
Антибиотики |
Безопасны в течение первых 18 нед беременности. В более поздние сроки вызывают дисколорацию зубов (коричневая окраска), гипоплазию зубной эмали, нарушение роста костей |
Нитрофуринтоин |
Гемолиз, желтая окраска зубов, гипербилирубинемия в неонатальный период |
Противовирусные средства |
В эксперименте оказывает тератогенное и эмбриотоксическое действие |
Противогрибковые средства |
Артропатии |
В эксперименте на некоторых видах животных зарегистрирован тератогенный эффект |
|
Антидепрессанты |
Врожденные пороки сердца (1:150), особенно часто аномалия Эбштейна, аритмии сердца, зоб, угнетение ЦНС, артериальная гипотензия, неонатальный цианоз |
Кумариновые производные |
Варфариновая (кумариновая) эмбриопатия в виде гипоплазии носа, атрезии хоан, хондродисплазии, слепоты, глухоты, гидроцефалии, макроцефалии, умственной отсталости |
Индометацин |
Преждевременное закрытие артериального протока, легочная гипертензия, при длительном применении - замедление роста, нарушение сердечно-легочной адаптации (более опасен в III триместре беременности) |
Противосудорожные средства |
Гидантоиновый фетальный синдром (расширенная плоская и низко расположенная переносила, короткий нос, птоз, гипертелоризм, гипоплазия верхней челюсти, большой рот, выступающие губы, незаращение верхней губы и пр.) |
Ингибиторы АПФ | Маловодие, гипотрофия, контрактуры конечностей, деформация лицевого отдела черепа, гипоплазия легких, иногда антенатальная гибель (более опасны во II половине беременности) |
Резерпин |
Гиперемия слизистой оболочки носа, гипотермия, брадикардия, угнетение ЦНС, летаргия |
Хлорохин |
Нервные расстройства, нарушения слуха, равновесия, зрения |
Противоопухолевые средства |
Множественные уродства, замершая беременность, задержка внутриутробного роста плода |
Антитиреоидные средства |
Зоб, изъязвление срединного отдела волосистой части головы |
Ингибиторы гипофизарных гормонов |
При приеме после 8 нед, с момента зачатия может вызывать вирилизацию плода женского пола. |
Производные бензодиазепина (диазепам, хлозепид) |
Депрессия, сонливость в неонатальный период (вследствие очень медленной элиминации), Редко - пороки развития, напоминающие алкогольный фетальный синдром, врожденные пороки сердца и сосудов (не доказано) |
Витамин D в большой дозе |
Кальцификация органов |
Пеницилламин |
Вероятны дефекты развития соединительной ткани - задержка развития, патология кожи, варикозное расширение вен, ломкость венозных сосудов, грыжи |
В заключение хотелось бы отметить, что несмотря на 40 лет, прошедших после первого описания случаев лекарственного тератогенеза, исследование этой проблемы все еще в значительной степени продолжает находиться на стадии накопления и первичного осмысливания материала, что обусловлено целым рядом причин. Лишь относительно небольшой перечень препаратов систематически применяется и не всегда может быть отменен у пациентки в связи с беременностью (противоэпилетические, противотуберкулезные, транквилизаторы при психических заболеваниях, пероральные гипогликемические препараты при сахарном диабете, антикоагулянты после протезирования сердечных клапанов и др.). Именно побочное действие на плод таких препаратов изучено наиболее полно. Ежегодно в медицинскую практику внедряется целый ряд новых препаратов, зачастую с принципиально новой химической структурой, и хотя в соответствии с международными правилами исследуется их возможное тератогенное действие, существуют видовые различия, не позволяющие на этапе доклинических исследований или клинических испытаний в полной мере оценить безопасность препарата в плане наличия у него тератогенного действия. Эти данные могут быть получены только при проведении дорогостоящих многоцентровых фармако-эпидемиологических исследований с анализом использования того или иного лекарства большим массивом пациенток. Значительные трудности представляет оценка отдаленных эффектов применения препаратов во время беременности, особенно если речь идет о возможном их воздействии на психический статус или поведенческие реакции человека, так как их особенности могут быть не только следствием использования лекарств, но и определяться наследственно детерминированными факторами, социальными условиями жизни и воспитания человека, а также действием других неблагоприятных (в том числе и химических) факторов, Регистрируя те или иные отклонения развития плода или ребенка после использования препарата беременной, трудно дифференцировать, является ли это результатом действия лекарственного препарата или следствием влияния на плод патогенного фактора, обусловившего необходимость применения данного лекарства.
Учет врачами различных специальностей в своей повседневной деятельности уже накопленных к настоящему времени фактов позволит оптимизировать фармакотерапию заболеваний как до, так и во время беременности и избежать риска побочного действия лекарственных средств на плод.
Исследования, проведенные различными специалистами - акушерами-гинекологами, тератологами, эмбриофармакологами, физиологами и многими другими, свидетельствуют о том, что химические вещества действительно могут влиять на плод, вызывая развитие эмбриопатий. Эмбриопатия - это врожденная аномалия, которая возникает в первые три месяца беременности. (Кроме эмбриопатий, различают еще фетопатии. Это аномалии, возникшие у плода после третьего месяца беременности). Причинами эмбриопатий могут быть:
- вирусные инфекции (краснуха, цитомегалия, герпес и др.);
- воздействие химических веществ;
- воздействие лекарств;
- воздействие лучистой энергии;
- гормональные расстройства у матери (сахарный диабет, тиреотоксикоз, микседема);
- воздействие алкоголя и наркотических веществ.
Разделяют четыре критических периода развития плода: предимплантационный, имплантация, органогенез и плацентация, плодный период.
Таким образом, есть несколько критических периодов, во время которых внешнее патологическое воздействие на плод может привести к его гибели. Первый критический период - 7-8-й день после оплодотворения. Конечно, этот период вы можете и не ощутить. Если в это время внешнее воздействие погубило плод, то у вас может и не быть никаких особых нарушений здоровья. Ну разве что месячные могут пройти чуть раньше или чуть позже и быть более обильными, чем обычно.
Второй критический период наступает на третьей неделе внутриутробного развития и длится до шестой недели. Закладка различных органов в этот период происходит не в одно и то же время, поэтому уродства могут возникать изолированно в разных системах органов, особенно если внешнее воздействие на женщину непостоянно.
Четвертый этап развития зародыша называется плодным, или фетальным, и продолжается он до 40-й недели беременности. В этот период уродства почти не возникают. Исключение составляют только аномалии развития половых органов у плодов женского пола, если их матери принимают гормональные препараты, обладающие андрогенным действием (мужские гормоны). Это может привести к возникновению ложного мужского гермафродитизма.
На сегодняшний день в литературе описаны более 700 химических соединений, которые могут отрицательно влиять на развивающийся эмбрион, поскольку они способны проникать из организма женщины через маточно-плацентарный барьер.
Бензин. Его пары, попав в организм женщины, проникают в ткани матки, снижая ее сократительную активность. Они могут также нарушать менструальный цикл. Но главное - они оказывают прямое токсическое влияние на плод.
У женщин, подвергающихся хроническому отравлению парами бензина, довольно часто возникают самопроизвольные выкидыши, преждевременные роды и мертворождения. А у детей отмечаются грубые аномалии развития. Анализы показали, что бензин проникает во многие ткани плода, а наибольшая его концентрация отмечалась в ткани мозга новорожденных.
Не менее опасны и фенолы, которые, проникая в организм женщины, тормозят прикрепление плодного яйца в матке. У лабораторных животных фенолы вызывали рождение нежизнеспособного потомства, или детенышей с аномалиями глаз и другими уродствами, например, медленным окостенением скелета.
При производстве синтетического каучука в воздух выделяется большое количество различных соединений. Одно из них - стирол. Он приводит к развитию у детей, матери которых работали на предприятиях по производству каучука, гипотрофии. У них значительно чаще, чем обычно, встречаются аллергии и простудные заболевания.
Сероуглерод, используемый в вискозной промышленности, даже если его содержание в воздухе не превышает предельно допустимых концентраций, попадает в женский организм, а оттуда, через плаценту, - в ткани эмбриона. Это вещество способно вызвать внутриутробную гибель плода.
Такая же картина наблюдается у женщин, работающих на производстве, где предельно допустимые концентрации марганца выше нормы.
Сурьма и ртуть нарушают детородную функцию у женщин, приводя к увеличению числа самопроизвольных абортов, преждевременных родов и рождению ослабленных детей.
У женщин, работающих со свинцом, наблюдаются бесплодие, самопроизвольные аборты, мертворождения. И даже если дети рождаются живыми, среди них очень высок процент смертности.
Если обобщить всю эту информацию, то можно сказать, что при воздействии химических веществ на организм женщин (даже при соблюдении норм и предельно допустимых концентраций вещества) у большинства из них наблюдается то или иное нарушение детородной функции. А вот уродства у детей встречаются не слишком часто. Видимо, уродства возникают в том случае, когда предельно допустимая концентрация химического вещества многократно превышает норму. Кроме того, имеет большое значение то, в какой из периодов развития эмбриона имело место это воздействие.