Analyse des pathologies chromosomiques du fœtus et son efficacité. Anomalies chromosomiques chez le fœtus : facteurs de risque et diagnostic

La grossesse est un état tant attendu pour une femme. Mais c’est aussi une période d’inquiétude. Après tout, le déroulement normal de la grossesse est loin de garantir que le bébé naîtra sans pathologies. À un stade précoce, des mesures de diagnostic sont nécessaires pour permettre d'exclure les pathologies chromosomiques.

Les anomalies chromosomiques fœtales sont l'apparition d'un chromosome supplémentaire (supplémentaire) ou une perturbation de la structure de l'un des chromosomes. Cela se produit même pendant le développement intra-utérin.

Donc, tout le monde connaît le syndrome de Down. C'est une maladie qui se développe in utero. Elle est associée à l’apparition d’un chromosome supplémentaire directement dans la 21ème paire. Grâce au diagnostic, ainsi qu'aux manifestations externes du déroulement de la grossesse, il est possible d'identifier une telle pathologie dès les premiers stades du développement fœtal.

Causes des anomalies chromosomiques

Des anomalies chromosomiques peuvent se développer pour diverses raisons. Il s'agit souvent de problèmes de santé chez la mère :

infections ;
problèmes avec le système endocrinien;
maladies de tous les organes internes;
toxicose pendant la grossesse;
avortements antérieurs ;
risque de fausse couche.

Un rôle important est joué par l'écologie, qui affecte constamment le corps de la femme, ainsi que les caractéristiques environnementales :

Le facteur héréditaire est également important. Les mutations génétiques et les aberrations chromosomiques sont des causes fréquentes du développement d'anomalies.

Déjà lorsque vous planifiez une grossesse, vous devez penser à une alimentation équilibrée :

Tous les ingrédients principaux doivent être présents dans le menu en quantité suffisante (vitamines, graisses, minéraux, glucides et protéines).
Il faut s'assurer que le menu contient des produits contenant des micronutriments (acides gras polyinsaturés, microéléments importants pour l'organisme). Ainsi, une carence d'un élément tel que l'iode dans l'organisme peut entraîner une altération du développement cérébral de l'enfant à naître.

Facteurs de risque

Il existe de nombreux facteurs de risque de développer des anomalies chromosomiques. Du côté de la mère, il s'agit de problèmes tels que :

Il existe également des risques pour le fœtus :

Retard de développement.
Grossesse multiple.
Anomalies de présentation.

Médicaments, grossesse et pathologies chromosomiques

De nombreux médicaments qu'une femme prend pendant la grossesse affectent le fœtus :

les aminosides ont un effet toxique sur le développement de l'oreille et des reins ;
l'aloès favorise une motilité intestinale accrue;
les antihistaminiques peuvent provoquer des tremblements et réduire considérablement la tension artérielle ;
les androgènes sont à l'origine du développement de malformations fœtales ;
les anticoagulants peuvent causer des problèmes de formation osseuse, ainsi que des encéphalopathies ;
l'atropine est une cause de dysfonctionnement cérébral ;
la belladone provoque une tachycardie chez le fœtus ;
les agents hypotenseurs réduisent considérablement le flux sanguin vers le placenta ;
le diazépam peut nuire à l'apparence de l'enfant à naître ;
les corticostéroïdes inhibent la fonction fonctionnelle des glandes surrénales, conduisant à une encéphalopathie ;
la caféine endommage le foie du fœtus ;
le lithium développe des malformations cardiaques ;
Les opiacés affectent l'activité cérébrale ;
les anticonvulsivants retardent considérablement le développement intra-utérin du bébé ;
les tétracyclines entraînent des anomalies squelettiques.

Panneaux

Le processus de développement d'anomalies dans l'état intra-utérin n'a pas été suffisamment étudié aujourd'hui. C'est pourquoi les signes d'anomalies sont considérés comme conditionnels. Parmi eux:

Tous ces signes peuvent constituer la norme pour le développement du fœtus, à condition que le corps de l'enfant ou de la mère présente des caractéristiques similaires. Des analyses de sang, des techniques invasives et des échographies permettront de garantir que les anomalies chromosomiques sont présentes aussi précisément que possible.

Diagnostique

La tâche principale des mesures de diagnostic prescrites pendant la grossesse est d'identifier les malformations fœtales. Il existe aujourd'hui un grand nombre de méthodes qui vous permettent de diagnostiquer avec précision ou d'exclure la présence d'anomalies.

Méthodes non invasives :

L'échographie est prescrite 3 fois tout au long de la grossesse (jusqu'à 12 semaines, à 20-22 semaines et 30-32 semaines).
Détermination de marqueurs biochimiques dans le sérum sanguin. HCG, protéine A - des écarts par rapport à la norme peuvent indiquer une grossesse extra-utérine ou le développement de troubles chromosomiques. Alpha-fœtoprotéine - un niveau réduit indique un risque de développer le syndrome de Down, et un niveau accru indique un éventuel défaut du système nerveux central. Estriol - devrait normalement augmenter progressivement avec l'augmentation de la grossesse.

Techniques invasives :

Après la naissance d'un enfant, toutes les méthodes de l'arsenal de la médecine moderne peuvent être utilisées pour déterminer les anomalies :

méthodes de rayonnement (CT, CTG, rayons X, ultrasons);
endoscopique;
recherche de matériel biologique;
tests fonctionnels.

Pathologies possibles

Le développement de nombreuses anomalies est observé lors de périodes précises de la grossesse :

3 semaines – ectopie du cœur, absence de membres et fusion des pieds ;
4 semaines – absence de pieds, hémivertèbre ;
5 semaines – fracture des os du visage, ainsi que des problèmes aussi terribles que l'absence de mains et de pieds ;
6 semaines – absence totale de la mâchoire inférieure, ainsi que maladie cardiaque, cataracte lenticulaire ;
7 semaines – absence absolue de doigts, développement d'une tête ronde, fente palatine incorrigible au-dessus, ainsi que d'épicanthe ;
8 semaines – absence de l'os nasal, raccourcissement des doigts.

Les conséquences du développement de problèmes chromosomiques sont très diverses. Il peut s'agir non seulement de déformations externes, mais également de lésions et de troubles du fonctionnement du système nerveux central. Les pathologies qui surviennent dépendent du type d'anomalie chromosomique survenue :

Si les caractéristiques quantitatives des chromosomes sont perturbées, le syndrome de Down peut survenir (dans 21 paires il y a un chromosome supplémentaire), le syndrome de Patau (une pathologie grave avec de nombreux défauts), le syndrome d'Edwards (apparaît souvent chez les enfants de mères âgées).
Violation du nombre de chromosomes sexuels. Ensuite, le développement du syndrome de Shereshevsky-Turner (développement des gonades selon le mauvais type) est probable, les polysomies sont caractérisées par divers problèmes, le syndrome de Klinefelter (troubles spécifiquement chez les garçons sur le chromosome X).
La polyploïdie se termine généralement par la mort dans l'utérus.

Les mutations génétiques n'ont pas encore été entièrement étudiées par les scientifiques. Les raisons de leur développement sont encore à l'étude par les spécialistes. Mais déjà 5 % de toutes les femmes enceintes dans le monde présentent des anomalies génétiques du fœtus.

Dépistage biochimique pendant la grossesse - ce mot fait référence à un test sanguin veineux, qui détermine des hormones spéciales qui sont des marqueurs de pathologies chromosomiques du fœtus. Ce sont les résultats de cet examen qui déterminent, sans constituer un diagnostic, le niveau de risque de défauts de développement chez un fœtus en croissance. C'est ce qu'est un examen biochimique dans la « période intéressante », et il ne doit être réalisé qu'en conjonction avec une échographie en même temps.

Les femmes enceintes ont-elles besoin d’un dépistage biochimique ?

L'étude peut être réalisée pour toutes les femmes qui veulent être sûres que leur enfant naîtra en bonne santé (c'est-à-dire sans pathologie chromosomique non traitable). Mais il existe également des indications strictes, compte tenu desquelles le gynécologue de la clinique prénatale oriente vers un dépistage biochimique. Il s'agit des situations suivantes :

les futurs parents sont des parents proches
Cette femme a déjà eu un enfant mort-né ou était en train de s'évanouir après une grossesse.
mère de plus de 35 ans
il y a déjà 1 enfant avec une sorte de pathologie chromosomique
il existe un risque à long terme de fausse couche spontanée
il y a eu un cas unique ou répété de fausse couche ou d'accouchement spontané prématuré
la femme enceinte a souffert d'une pathologie virale ou bactérienne pendant ou peu avant la grossesse
il était nécessaire de prendre des médicaments qui n'étaient pas approuvés pour les femmes enceintes
avant la conception, l'un des couples a été exposé à des rayonnements ionisants (rayons X, radiothérapie)
des résultats de diagnostic échographique douteux concernant les défauts de développement.

Le diagnostic périnatal des niveaux d'hormones est effectué uniquement en conjonction avec une échographie de dépistage pendant la grossesse.

Quelles pathologies sont déterminées par les analyses de sang chez la femme enceinte ?

Il s'agit des maladies suivantes :

syndrome d'Edwards
anomalie du tube neural
Syndrome de Down
Syndrome de Patau
syndrome de Lange

Les syndromes d'Edwards, de Patau et de Down sont collectivement appelés « trisomie ». De plus, chaque cellule contient non pas 23 paires de chromosomes, mais 22 paires normales et 1 « triplets ». Dans quel couple particulier la « trinité » s’est formée, c’est ainsi que l’on appelle la maladie.

Par exemple, si un dépistage du duvet est effectué, alors il y a trois (et non deux) chromosomes 13 (le syndrome s'écrit « Trisomie 13 »). Ces conditions doivent être identifiées avant le dépistage du 3e trimestre.

Préparation à l'analyse des pathologies chromosomiques

La préparation au diagnostic du 1er trimestre pour les marqueurs de maladies chromosomiques consiste à exclure de l'alimentation la veille du test :

nourriture épicée
aliments gras et frits
viandes fumées
chocolat
agrumes.

Comment se déroule une prise de sang biochimique ?

Comment donner du sang pour la biochimie. Vous venez le matin au laboratoire avec les résultats de votre échographie du 1er trimestre à jeun, vous vous asseyez avec une infirmière qui prélève un peu de sang dans une veine.

Les résultats de l'étude génétique du 1er trimestre sont publiés dans 1,5 semaine ou un peu plus. Lors d'un don de sang veineux à 16-20 semaines, vous devrez attendre un peu plus longtemps, car le deuxième dépistage pendant la grossesse consiste à étudier trois ou quatre hormones dans le sang (au premier trimestre, deux hormones sont déterminées - un « double test").

Tableau de décryptage des données

Le diagnostic biochimique périnatal du 1er trimestre consiste à déterminer : la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) et une protéine appelée PAPP-a. Le niveau de ces hormones diffère selon le stade de la grossesse :

Mais ce résultat est fortement influencé par l’âge de la femme enceinte et son poids. C'est pourquoi une telle solution a été inventée (cela s'applique non seulement à l'étude biochimique du 1er trimestre, mais aussi au second).

Un grand nombre de femmes vivant dans la région ont été sélectionnées, elles ont été divisées par âge et par poids afin de sélectionner des niveaux hormonaux moyens. Le résultat moyen résultant pour chaque hormone était appelé médiane (MoM).

A l'aide de MoM, le test sanguin du 1er trimestre est déchiffré : si votre résultat personnel, divisé par cette moyenne, est de 0,5 à 2,5 de ces unités conventionnelles (on les appelle MoM), alors le niveau d'hormones est normal. Faible – si inférieur à 0,5 MoM, élevé – respectivement supérieur à 2,5.

La méthode MoM est utilisée pour décrypter l'étude diagnostique du 2ème trimestre, et les normes seront les mêmes. Le diagnostic biochimique périnatal du 2ème trimestre évalue les niveaux de trois ou cinq hormones. Ce:

Gonadotrophine chorionique (sa norme à 16-20 semaines est de 10 à 35 000 mU/ml)
PAPP-A (son taux diffère selon les périodes)
Estriol non conjugué
Inhibine A
Lactogène placentaire.

Risques de pathologies chromosomiques

Après cette prise de sang pendant le premier et le deuxième trimestre, le programme calcule les risques d'un syndrome particulier. Pour ce faire, votre taux d’hormones est comparé à celui d’un certain nombre de femmes enceintes présentant le même taux de la même hormone.

Les résultats finaux d'un test sanguin périnatal ressemblent à ceci : le risque pour chaque pathologie identifiée est décrit comme une fraction et le mot « élevé » (c'est mauvais), « moyen » ou « faible ».

Un risque de 1:380 ou plus est dit élevé (1:100 est extrêmement élevé). Moyenne – 1:1000 ou moins (norme pour le dépistage biochimique des 1er et 2e trimestres). Faible – inférieur à 1:10 000. Ce chiffre après la fraction signifie que sur certaines (par exemple 10 000) femmes enceintes présentant ce niveau, par exemple d'hCG, une seule développe le syndrome de Down.

Si le risque est de 1:250 à 1:380, la femme est envoyée pour un conseil génétique médical, une nouvelle échographie et un dépistage biochimique, uniquement dans les conditions du Centre périnatal ou en consultation génétique.

Qu'est-ce qui influence le calcul du risque

Poids lourd : l'hCG et la PAPP augmentent chez les femmes en surpoids, et inversement chez les femmes minces.
La grossesse est survenue suite à une FIV.
Durant cette semaine, il y a eu une amniocentèse.
La grossesse est multiple.
La mère souffre de diabète.

Dans ces cas-là, le « criblage » peut même ne pas être effectué, car ses résultats ne sont pas fiables.

Quelques fonctionnalités des tests de pathologie

Le dépistage prénatal de la trisomie comprend une évaluation des hormones (au premier dépistage - deux, au deuxième - trois à cinq) en relation avec l'évolution de :

Syndrome de Down
Syndrome de Patau
Syndrome d'Edwards.

Ces trois pathologies constituent les trisomies invalidantes les plus fréquentes.

Considérons le dépistage du syndrome de Down comme le test le plus courant. En cas de risque élevé de cette pathologie particulière, les changements suivants sont constatés lors d'un dépistage :

à 11 semaines, l'os nasal n'est pas visible chez 70 % des fœtus atteints
l'espace du col est épaissi
niveau élevé d'hCG.

Au deuxième trimestre, il est révélé que le niveau d'AFP est faible et le niveau d'hCG est élevé.

Si le programme produit pour cette pathologie un résultat inférieur à 1:380, il est recommandé à la femme enceinte de subir un diagnostic invasif pour confirmer le diagnostic : amniocentèse ou cordocentèse. Avant cela, aucun diagnostic n'est posé.

Ainsi, le dépistage biochimique pendant la grossesse est un test sanguin, grâce auquel on ne peut que suspecter le développement de l'une ou l'autre pathologie chromosomique chez le fœtus intra-utérin. Sur la base des résultats de cette étude, aucun diagnostic n’est posé.

Chaque femme enceinte décide elle-même de la question éthique complexe de savoir s'il vaut la peine de procéder à un examen pour identifier les pathologies génétiques du bébé à naître. Dans tous les cas, il est important de disposer de toutes les informations sur les capacités de diagnostic modernes.

Yulia SHATOKHA, candidate en sciences médicales, chef du département de diagnostic échographique prénatal du réseau de studios d'échographie des centres médicaux, a expliqué quelles méthodes invasives et non invasives de diagnostic prénatal existent aujourd'hui, à quel point elles sont informatives et sûres, et dans quoi cas où ils sont utilisés.

Pourquoi le diagnostic prénatal est-il nécessaire ?

Diverses méthodes permettent de prédire d'éventuelles pathologies génétiques pendant la grossesse. Tout d'abord, il s'agit d'un examen échographique (dépistage), grâce auquel le médecin peut constater des anomalies dans le développement du fœtus.

La deuxième étape du dépistage prénatal pendant la grossesse est le dépistage biochimique (prise de sang). Ces tests, également appelés tests « doubles » et « triples », sont aujourd’hui effectués par toutes les femmes enceintes. Il permet de prédire avec un certain degré de précision le risque d'anomalies chromosomiques fœtales.

” Il est impossible de poser un diagnostic précis sur la base d'une telle analyse, cela nécessite des études chromosomiques - plus complexes et plus coûteuses.

Les études chromosomiques ne sont pas obligatoires pour toutes les femmes enceintes, mais il existe certaines indications :

les futurs parents sont des parents proches ;

future maman de plus de 35 ans ;

la présence dans la famille d'enfants atteints d'une pathologie chromosomique ;

fausses couches ou grossesses manquées dans le passé ;

maladies potentiellement dangereuses pour le fœtus subies pendant la grossesse ;

peu avant la conception, l'un des parents a été exposé à des rayonnements ionisants (rayons X, radiothérapie) ;

risques identifiés par échographie.

Opinion d'expert

La probabilité statistique d'avoir un enfant atteint d'une maladie chromosomique est de 0,4 à 0,7 %. Mais il faut garder à l'esprit qu'il s'agit d'un risque qui s'applique à l'ensemble de la population ; pour certaines femmes enceintes, il peut être extrêmement élevé : le risque de base dépend de l'âge, de la nationalité et de divers paramètres sociaux. Par exemple, le risque d’anomalies chromosomiques chez une femme enceinte en bonne santé augmente avec l’âge. De plus, il existe, et puis il existe un risque individuel, qui est déterminé sur la base de données biochimiques et échographiques.

Tests « doubles » et « triples »

Dépistages biochimiques également connus sous le nom de , et dans le langage courant appelé "test pour le syndrome de Down" ou "test de déformations", réalisée à des périodes de grossesse strictement définies.

Double essai

Un double test est effectué à 10-13 semaines de grossesse. Lors de cette prise de sang, ils examinent les indicateurs suivants :

hCG libre (gonadotrophine chorionique humaine),

PAPPA (protéine plasmatique A, inhibiteur A).

L'analyse ne doit être effectuée qu'après une échographie dont les données sont également utilisées pour le calcul des risques.

Le spécialiste aura besoin des données suivantes du rapport échographique : date de l'échographie, taille coccygienne-pariétale (CPR), taille bipariétale (BPR), épaisseur de la clarté nucale (TN).

Triple épreuve

Le deuxième, un « triple » (ou « quadruple ») test, est recommandé aux femmes enceintes entre 16 et 18 semaines.

Ce test examine les indicateurs suivants :

alpha-foetoprotéine (AFP);

estriol gratuit;

inhibine A (en cas de quadruple test)

Sur la base de l'analyse des données du premier et du deuxième dépistage biochimique et échographie, les médecins calculent la probabilité d'anomalies chromosomiques telles que :

Syndrome de Down ;

syndrome d'Edwards ;

anomalies du tube neural;

syndrome de Patau ;

Syndrome de Turner;

syndrome de Cornelia de Lange ;

syndrome de Smith-Lemli-Opitz ;

triploïdie.

Opinion d'expert

Un double ou triple test est un test biochimique qui détermine la concentration dans le sang de la mère de certaines substances qui caractérisent l’état du fœtus.

Comment sont calculés les risques d’anomalies chromosomiques ?

Les résultats du dépistage biochimique, outre d'éventuelles pathologies chromosomiques, sont influencés par de nombreux facteurs, notamment l'âge et le poids. Pour déterminer des résultats statistiquement fiables, une base de données a été créée dans laquelle les femmes ont été divisées en groupes selon l'âge et le poids corporel et les valeurs moyennes des tests « doubles » et « triples » ont été calculées.

Le résultat moyen pour chaque hormone (MoM) est devenu la base pour déterminer la limite normale. Ainsi, si le résultat obtenu en divisant par MoM est de 0,5 à 2,5 unités, alors le niveau d'hormone est considéré comme normal. Si moins de 0,5 MoM - faible, supérieur à 2,5 - élevé.

Quel niveau de risque d’anomalies chromosomiques est considéré comme élevé ?

Dans la conclusion finale, le risque pour chaque pathologie est indiqué sous forme de fraction.

Un risque de 1:380 et plus est considéré comme élevé.

Moyenne - 1: 1000 et moins - c'est un indicateur normal.

Un risque de 1:10 000 ou moins est considéré comme très faible.

Ce chiffre signifie que sur 10 000 femmes enceintes présentant un tel niveau, par exemple d'hCG, une seule a eu un enfant trisomique.

Opinion d'expert

Un risque de 1 : 100 ou plus est une indication pour diagnostiquer une pathologie chromosomique du fœtus, mais chaque femme détermine elle-même le degré de criticité de ces résultats. Pour certains, une probabilité de 1 : 1 000 peut sembler critique.

Précision du dépistage biochimique chez les femmes enceintes

De nombreuses femmes enceintes se méfient et sont sceptiques quant au dépistage biochimique. Et ce n'est pas surprenant - ce test ne fournit aucune information précise, sur sa base on ne peut que supposer la probabilité de l'existence d'anomalies chromosomiques.

De plus, le contenu informatif du dépistage biochimique peut être réduit si :

une grossesse est survenue à la suite d'une FIV ;

la future mère souffre de diabète sucré ;

grossesse multiple;

la future mère est en surpoids ou en insuffisance pondérale

Opinion d'expert

En tant qu'étude isolée, les tests doubles et triples ont peu de valeur pronostique : en prenant en compte les données échographiques, la fiabilité augmente jusqu'à 60-70 %, et ce n'est qu'en effectuant des tests génétiques que le résultat sera précis à 99 %. Nous parlons uniquement d'anomalies chromosomiques. Si nous parlons d'une pathologie congénitale non associée à des anomalies chromosomiques (par exemple, une « fente labiale » ou des anomalies congénitales du cœur et du cerveau), alors un diagnostic échographique professionnel donnera un résultat fiable.

Tests génétiques pour suspicion d'anomalies chromosomiques

En fonction des conclusions de l'échographie ou si les résultats du dépistage biochimique sont défavorables, le généticien pourra proposer à la future maman de subir . Selon les périodes, il peut s'agir d'une biopsie de villosités choriales ou de placenta, d'une amniocentèse ou d'une cordocentèse. Une telle étude donne des résultats très précis, mais dans 0,5 % des cas, une telle intervention peut provoquer une fausse couche.

La collecte de matériel pour la recherche génétique est réalisée sous anesthésie locale et contrôle échographique. Le médecin utilise une fine aiguille pour percer l’utérus et retirer soigneusement le matériel génétique. Selon le stade de la grossesse, il peut s'agir de particules de villosités choriales ou de placenta (biopsie choriale ou placentaire), de liquide amniotique (amniocentèse) ou de sang provenant de la veine ombilicale (cordocentèse).

Le matériel génétique obtenu est envoyé pour analyse, qui déterminera ou exclura la présence de nombreuses anomalies chromosomiques : syndrome de Down, syndrome de Patau, syndrome d'Edwards, syndrome de Turner (précision - 99 %) et syndrome de Klinefelter (précision - 98 %).

” Il y a quatre ans, une alternative à cette méthode de recherche génétique est apparue : un test génétique prénatal non invasif. Cette étude ne nécessite pas l'obtention de matériel génétique - il suffit de prélever du sang dans la veine de la future mère pour analyse. La méthode est basée sur l'analyse de fragments d'ADN du fœtus qui, lors du renouvellement de ses cellules, pénètrent dans le sang de la femme enceinte.

Ce test peut être réalisé à partir de la 10ème semaine de grossesse. Il est important de comprendre que ce test n'est pas encore répandu en Russie, que très peu de cliniques le font et que tous les médecins ne tiennent pas compte de ses résultats. Par conséquent, vous devez être préparé au fait que le médecin peut fortement recommander un examen invasif en cas de risques élevés sur la base d'un dépistage échographique ou biochimique. Quoi qu’il en soit, la décision appartient toujours aux futurs parents.

Dans notre ville, des tests génétiques prénatals non invasifs sont effectués dans les cliniques suivantes :

"Avicenne". Essai panoramique. Diagnostic génétique prénatal non invasif de l'aneuploïdie 42 t.r. Diagnostic génétique prénatal non invasif des aneuploïdies et microdélétions - 52 frotter.

"Almita". Essai panoramique. Coût de 40 à 54 tr. en fonction de l'exhaustivité de l'étude.

"Atelier d'échographie" Test Prénétix. Coût 38 tr.

Opinion d'expert

Seule l'analyse chromosomique peut confirmer ou exclure une pathologie chromosomique. L'échographie et le dépistage biochimique ne peuvent que calculer l'ampleur du risque. L'analyse de pathologies telles que le syndrome de Down, le syndrome d'Edwards et le syndrome de Patau peut être réalisée à partir de 10 semaines de grossesse. Cela se fait en obtenant de l'ADN fœtal directement à partir des structures du sac fécondé (méthode directement invasive). Le risque résultant d'une intervention invasive, en présence d'indications directes, est garanti inférieur au risque de pathologie chromosomique (environ 0,2-0,5% selon différents auteurs).

De plus, aujourd'hui, toute femme enceinte de son plein gré peut subir un examen pour détecter la présence de maladies génétiques majeures chez le fœtus en utilisant une méthode directe non invasive. Pour ce faire, il vous suffit de donner du sang provenant d'une veine. La méthode est absolument sans danger pour le fœtus, mais elle est assez coûteuse, ce qui limite son utilisation généralisée.

Décision difficile

Chaque femme décide elle-même de la question de savoir si un diagnostic de maladies génétiques est nécessaire pendant la grossesse et que faire des informations obtenues grâce à la recherche. Il est important de comprendre que les médecins n'ont pas le droit de faire pression sur une femme enceinte à ce sujet.

Opinion d'expert

Lorsque la grossesse dure jusqu'à 12 semaines, une femme peut décider elle-même d'interrompre la grossesse si une pathologie du fœtus est détectée. Plus tard, il faudra pour cela des raisons impérieuses : des conditions pathologiques incompatibles avec la vie du fœtus et des maladies qui conduiront par la suite à un handicap profond ou à la mort du nouveau-né. Dans chaque cas particulier, cette question est résolue en tenant compte de la durée de la grossesse et du pronostic pour la vie et la santé du fœtus et de la femme enceinte elle-même.

Il y a deux raisons pour lesquelles les médecins peuvent recommander d’interrompre une grossesse :

des défauts de développement du fœtus incompatibles avec la vie ou avec le pronostic de handicap profond de l'enfant ont été identifiés ;

une condition de la mère dans laquelle la prolongation de la grossesse peut provoquer une évolution défavorable de la maladie avec une menace pour la vie de la mère.

Le diagnostic prénatal – qu’il s’agisse de tests biochimiques, échographiques ou génétiques – n’est pas obligatoire. Certains parents souhaitent disposer de l'information la plus complète possible, tandis que d'autres préfèrent se limiter à un minimum d'examens, faisant confiance à la nature. Et chaque choix est digne de respect.

Durant la grossesse, divers tests et études permettent de diagnostiquer des pathologies chromosomiques du fœtus, qui sont essentiellement des maladies héréditaires. Elles sont causées par des modifications dans la structure ou le nombre de chromosomes, ce qui explique leur nom.

La principale cause d'apparition est la mutation des cellules germinales de la mère ou du père. Parmi ceux-ci, seulement 3 à 5 % sont hérités. En raison de ces écarts, environ 50 % des avortements et 7 % des mortinaissances se produisent. Puisqu’il s’agit de graves anomalies génétiques, les parents devraient être plus attentifs à tous les tests prescrits tout au long de la grossesse, surtout s’ils sont à risque.

Si les parents (les deux) ont des maladies héréditaires dans leur famille, ils doivent d'abord savoir de quoi il s'agit : des pathologies chromosomiques du fœtus, qui peuvent être détectées chez leur enfant alors qu'il est encore dans l'utérus. La sensibilisation vous permettra d'éviter une conception non désirée et, si cela s'est déjà produit, d'éliminer les conséquences les plus graves, allant de la mort intra-utérine du bébé aux mutations externes et aux déformations après la naissance.

Chez une personne normale et en bonne santé, les chromosomes sont disposés en 23 paires et chacune est responsable d’un gène spécifique. Le total est de 46. Si leur nombre ou leur structure est différente, ils parlent de pathologies chromosomiques, dont il existe de nombreuses variétés en génétique. Et chacun d'eux entraîne des conséquences dangereuses pour la vie et la santé du bébé. Les principales causes de ce type d'anomalie sont inconnues, mais il existe certains groupes à risque.

Avec le monde sur un fil. L’une des pathologies chromosomiques les plus rares est appelée syndrome du cri du chat. La raison en est une mutation sur le chromosome 5. La maladie se manifeste sous la forme d'un retard mental et de pleurs caractéristiques d'un enfant, qui rappellent beaucoup le cri d'un chat.

Causes

Afin de prévenir ou de reconnaître rapidement les pathologies chromosomiques du fœtus pendant la grossesse, les médecins doivent interroger les futurs parents sur les maladies héréditaires et les conditions de vie de leur famille. Selon des études récentes, les mutations génétiques en dépendent.

Il existe un certain groupe de risque, qui comprend :

l'âge des parents (les deux) est supérieur à 35 ans ;
la présence d'AC (anomalies chromosomiques) chez les parents par le sang ;
conditions de travail néfastes;
résidence de longue durée dans une zone écologiquement défavorable.

Dans tous ces cas, il existe un risque assez élevé de pathologie chromosomique du fœtus, notamment en présence de maladies héréditaires au niveau génétique. Si ces données sont identifiées à temps, il est peu probable que les médecins conseillent au couple d'accoucher. Si la conception a déjà eu lieu, le degré de dommage causé à l'enfant, ses chances de survie et une vie bien remplie seront déterminés.

Mécanisme d'apparition. Des pathologies chromosomiques se développent chez le fœtus lorsqu'un zygote se forme et que la fusion du sperme et de l'ovule se produit. Ce processus ne peut pas être contrôlé car il n’a pas encore été suffisamment étudié.

Panneaux

Le processus d'apparition et de développement de ce type d'anomalie n'ayant pas été suffisamment étudié, les marqueurs de pathologie chromosomique du fœtus sont considérés comme conditionnels. Ceux-ci inclus:

, douleur lancinante dans le bas de l'abdomen au début de la grossesse ;
faible taux de PAPP-A (protéine A du plasma) et d'AFP (protéine produite par le corps de l'embryon), augmentation de l'hCG (gonadotrophine chorionique - hormone placentaire) : pour obtenir de telles données, du sang est prélevé dans une veine pour détecter une pathologie chromosomique du fœtus à 12 semaines (+/- 1-2 semaines) ;
longueur des os nasaux ;
pli du cou élargi;
inactivité fœtale;
bassin rénal élargi;
croissance lente des os tubulaires;
vieillissement précoce ou hypoplasie du placenta ;
mauvais résultats du Doppler (méthode échographique d'identification des pathologies circulatoires) et du CTG (cardiotocographie) ;
- Et ;
intestin hyperéchogène;
petite taille de l'os maxillaire;
hypertrophie de la vessie;
kystes dans le cerveau;
gonflement du dos et du cou;
hydronéphrose;
déformations du visage;
kystes du cordon ombilical.

L'ambiguïté de ces signes est que chacun d'eux séparément, comme l'ensemble du complexe énuméré ci-dessus, peut constituer la norme, déterminée par les caractéristiques individuelles de la mère ou de l'enfant. Les données les plus précises et les plus fiables sont généralement fournies par un test sanguin pour les pathologies chromosomiques, par échographie et par techniques invasives.

À travers les pages de l'histoire. Après avoir examiné les chromosomes des hommes modernes, les scientifiques ont découvert qu'ils recevaient tous leur ADN d'une seule femme qui vivait quelque part en Afrique il y a 200 000 ans.

Méthodes de diagnostic

La méthode la plus informative pour diagnostiquer les pathologies chromosomiques du fœtus est le premier dépistage (on l'appelle aussi double test). Fait à 12 semaines de grossesse. Il comprend:

Échographie (les marqueurs indiqués ci-dessus sont identifiés) ;
test sanguin (prélèvement dans une veine à jeun) montrant le niveau d'AFP, hCG, APP-A.

Il faut comprendre que cette analyse des pathologies chromosomiques du fœtus ne peut pas fournir une confirmation ou une réfutation précise à 100 % de la présence d'anomalies. La tâche du médecin à ce stade est de calculer les risques, qui dépendent des résultats de la recherche, de l’âge et des antécédents médicaux de la jeune mère. Le deuxième dépistage (triple test) est encore moins informatif. Le diagnostic le plus précis est celui des méthodes invasives :

biopsie des villosités choriales ;
prélèvement de sang de cordon ombilical ;
analyse du liquide amniotique.

Le but de toutes ces études est de déterminer le caryotype (l'ensemble des caractéristiques d'un ensemble de chromosomes) et, en relation avec celle-ci, la pathologie chromosomique. Dans ce cas, la précision du diagnostic peut atteindre 98 %, tandis que le risque de fausse couche ne dépasse pas 2 %. Comment les données obtenues lors de ces techniques de diagnostic sont-elles décryptées ?

Échographie et risques pour le fœtus. Contrairement au mythe répandu sur les dangers des ultrasons pour le fœtus, les équipements modernes permettent de réduire à zéro l'impact négatif des ondes ultrasonores sur le bébé. Alors n'ayez pas peur de ce diagnostic.

Décoder et calculer les risques

Après le premier double dépistage, les marqueurs échographiques de pathologie chromosomique fœtale identifiés au cours de l'étude sont analysés. Sur cette base, il calcule le risque de développer des anomalies génétiques. Le tout premier signe est une taille anormale de l’espace du col chez l’enfant à naître.

Marqueurs à ultrasons

Absolument tous les marqueurs échographiques de pathologie chromosomique du fœtus au 1er trimestre sont pris en compte afin de faire les calculs nécessaires des risques possibles. Le tableau clinique est ensuite complété par une prise de sang.

Marqueurs sanguins

Tous les autres indicateurs sont considérés comme des écarts par rapport à la norme.

Au deuxième trimestre, l'inhibine A, l'estriol non conjugué et le lactogène placentaire sont également évalués. Toute interprétation des résultats de la recherche est effectuée par un programme informatique spécial. Les parents peuvent ainsi voir les valeurs suivantes :

1 sur 100 signifie que le risque de défauts génétiques chez le bébé est très élevé ;
1 sur 1000 est le seuil de risque de pathologie chromosomique du fœtus, qui est considéré comme normal, mais une valeur légèrement sous-estimée peut signifier la présence de certaines anomalies ;
1 sur 100 000 représente un faible risque de pathologie chromosomique du fœtus, il n’y a donc pas lieu de craindre pour la santé du bébé d’un point de vue génétique.

Une fois que les médecins ont calculé le risque de pathologie chromosomique chez le fœtus, soit des tests supplémentaires sont prescrits (si la valeur obtenue est inférieure à 1 sur 400), soit la femme allaite sereinement sa grossesse jusqu'à ce qu'elle aboutisse.

C'est intéressant! Le chromosome Y mâle est le plus petit de tous. Mais c’est précisément cela qui se transmet de père en fils, préservant ainsi la continuité des générations.

Prévisions

Les parents dont l’enfant a reçu un diagnostic d’anomalies chromosomiques in utero doivent comprendre et accepter comme acquis qu’elles ne peuvent pas être traitées. Tout ce que la médecine peut leur offrir dans ce cas, c’est une interruption artificielle de grossesse. Avant de prendre une décision aussi responsable, vous devez consulter vos médecins sur les questions suivantes :

Quelle pathologie exactement a été diagnostiquée ?
Quelles conséquences cela aura-t-il sur la vie et la santé de l’enfant ?
Y a-t-il un risque élevé de fausse couche et de mortinatalité ?
Quel âge vivent les enfants avec ce diagnostic ?
Êtes-vous prêts à devenir parents d’un enfant handicapé ?

Afin de prendre la bonne décision quant à savoir si vous souhaitez ou non garder un bébé malade, vous devez évaluer objectivement toutes les conséquences et résultats possibles d'une pathologie chromosomique du fœtus en collaboration avec un médecin. Ils dépendent en grande partie du type d’anomalie génétique suspectée par les médecins. Après tout, ils sont nombreux.

Fait intéressant. Les patients atteints du syndrome de Down sont communément appelés les personnes ensoleillées. Ils sont rarement agressifs, le plus souvent très amicaux, sociables, souriants et même talentueux à certains égards.

Maladies

Les conséquences des pathologies chromosomiques détectées chez le fœtus peuvent être très différentes : des malformations externes aux lésions du système nerveux central. Ils dépendent en grande partie du type d'anomalie survenue avec les chromosomes : leur nombre a changé ou des mutations ont affecté leur structure. Parmi les maladies les plus courantes figurent les suivantes.

Trouble du nombre chromosomique

Le syndrome de Down est une pathologie de la 21e paire de chromosomes, dans laquelle il y a trois chromosomes au lieu de deux ; par conséquent, ces personnes en ont 47 au lieu des 46 normaux ; signes typiques : démence, retard de développement physique, visage plat, membres courts, bouche ouverte, loucher, yeux exorbités ;
Syndrome de Patau - troubles du 13ème chromosome, pathologie très grave, à la suite de laquelle de nombreux défauts de développement sont diagnostiqués chez les nouveau-nés, notamment l'idiotie, la polydoigt, la surdité, les mutations des organes génitaux ; ces enfants vivent rarement jusqu'à l'âge d'un an ;
Syndrome d'Edwards - problèmes avec le 18ème chromosome, souvent associés à l'âge avancé de la mère ; les bébés naissent avec une mâchoire inférieure et une bouche petites, des fentes oculaires étroites et courtes et des oreilles déformées ; 60 % des bébés malades meurent avant 3 mois et 10 % survivent jusqu'à un an ; les principales causes de décès sont l'arrêt respiratoire et les malformations cardiaques.

Violation du nombre de chromosomes sexuels

Syndrome de Shereshevsky-Turner - formation anormale des gonades (le plus souvent chez les filles), provoquée par l'absence ou des défauts du chromosome sexuel X ; les symptômes comprennent l'infantilisme sexuel, les plis cutanés du cou, la déformation des articulations du coude ; les enfants atteints d'une telle pathologie chromosomique survivent, même si l'accouchement est très difficile, et à l'avenir, avec un traitement de soutien approprié, les femmes pourront même porter leur propre bébé (par FIV) ;
polysomie sur le chromosome X ou Y - une variété de troubles chromosomiques, caractérisés par une diminution de l'intelligence, un risque accru de développer une schizophrénie et une psychose;
Le syndrome de Klinefelter est un trouble du chromosome X chez les garçons, qui survivent dans la plupart des cas après l'accouchement, mais présentent un aspect spécifique : manque de pilosité, infertilité, infantilisme sexuel, retard mental (pas toujours).

Polyploïdie

Une telle pathologie chromosomique chez le fœtus se termine toujours par la mort avant même la naissance.

Les scientifiques tentent encore de comprendre pourquoi les mutations génétiques se produisent au niveau des chromosomes. Cependant, ce n'est encore qu'une question d'avenir et, à l'heure actuelle, les pathologies chromosomiques détectées in utero chez le fœtus représentent jusqu'à 5 % de tous les cas.

Que doivent faire les parents lorsqu’ils entendent un tel diagnostic ? Ne paniquez pas, réconciliez-vous, écoutez les médecins et, avec eux, prenez la bonne décision - quitter le bébé malade ou accepter une interruption artificielle de grossesse.

Pour mieux comprendre les causes des anomalies chromosomiques qu'un spécialiste du traitement de l'infertilité peut rencontrer dans sa pratique, nous donnerons une brève description de la mitose et de la méiose. Au cours de la mitose, dans les cellules somatiques contenant un ensemble diploïde de chromosomes (2n), une duplication de l'ADN se produit, ce qui donne un ensemble tétraploïde (4n). Après la réplication de l'ADN, la mitose passe par les étapes suivantes : prophase, prométaphase, métaphase, anaphase et télophase. Chacune des cellules filles est une copie exacte de la cellule mère.

Les cellules sexuelles contiennent un ensemble haploïde de chromosomes (1n), qui doivent être conservés jusqu'à la fécondation, sinon des anomalies chromosomiques se produiront.

Il ne faut pas oublier que la méiose se produit différemment dans les cellules germinales mâles et femelles. Les ovocytes de premier ordre chez le fœtus entrent en méiose et s'arrêtent en prophase I au stade diplotène au milieu du deuxième trimestre de la grossesse ; la méiose ne reprend que dans le follicule dominant immédiatement avant l'ovulation. Sous l'influence de la LH, la 1ère division est achevée et l'ovocyte de second ordre résultant entre dans la 2ème division, qui s'achève après la fécondation. En plus de l'ovocyte de second ordre, le premier globule polaire se forme en 1ère division. Lors de la 2ème division, un ovule et un deuxième corpus polaire sont formés à partir d'un ovocyte du second ordre. Chez l'homme, les spermatozoïdes ne se forment qu'après le début de la puberté et chaque spermatocyte de premier ordre produit deux spermatocytes de second ordre en 1ère division. Dans la 2ème division, chacun d'eux produit deux spermatides, qui se transforment ensuite en spermatozoïdes matures.

Troubles de la mitose et de la méiose

Les perturbations de la méiose conduisent à l'aneuploïdie. En cas de non-disjonction des chromosomes, l'une des cellules filles reçoit 22 chromosomes qui, après fécondation, produisent un embryon monosomique. L'autre cellule fille reçoit 24 chromosomes, ce qui entraîne une trisomie après la fécondation. Si l'un des chromosomes en anaphase ne se sépare pas du fuseau (décalage chromosomique) et ne pénètre pas dans la cellule fille, la fécondation d'une telle cellule conduit également à la monosomie. Plus l'âge de la mère est élevé, plus la probabilité de non-disjonction chromosomique et, par conséquent, la survenue d'une trisomie est élevée. Bien que cela dépende du chromosome spécifique, en général, la majorité des trisomies observées par les médecins sont causées par des troubles de la 1ère division méiotique chez la femme. Si une non-disjonction des chromosomes se produit lors de la mitose, deux clones cellulaires différents peuvent apparaître dans le corps (mosaïcisme). Ceci peut être observé avec la dysgénésie gonadique - la non-disjonction des chromosomes chez un zygote de caryotype 46,XY peut donner naissance à des clones cellulaires de caryotypes 45,X et 47,XYY (les trois clones cellulaires peuvent être présents, selon le moment où la ségrégation des chromosomes est perturbée) . Lorsque les chromosomes sont en retard dans le cas d'un caryotype 46,XY, un mosaïcisme avec un caryotype 45,X/46,XY est possible.

Indications pour déterminer le caryotype

L'âge de la mère

La fréquence des anomalies chromosomiques associées aux chromosomes sexuels - caryotypes 47,XXY et 47,XXX - augmente également. De plus, il est extrêmement important de découvrir la présence d'anomalies chromosomiques chez les proches parents, ce qui peut encore augmenter le risque. Si un couple donné a déjà eu une trisomie lors d'une de leurs grossesses précédentes, le risque de récidive est d'environ 1 %. De plus, avec l'âge de la mère, le risque d'avortement spontané augmente : chez les femmes de moins de 30 ans, il est de 10 à 15 %, et à 40 ans, il augmente progressivement jusqu'à 30 à 40 %. Cela est dû en grande partie à la fréquence croissante des anomalies chromosomiques chez le fœtus.

L’âge du père, contrairement à celui de la mère, ne semble pas influencer le risque de trisomie. Cependant, plus le père est âgé, plus le risque cumulé de maladies autosomiques dominantes telles que le syndrome de Marfan, la neurofibromatose, l'achondroplasie et le syndrome d'Apert est élevé. De plus, si un tel couple a une fille, ses fils auront alors un risque accru de maladies récessives liées à l'X (hémophilie A et B, myopathie de Duchenne et autres). Cependant, le risque de contracter l'une de ces maladies en l'absence d'antécédents familiaux est faible, de sorte que quel que soit l'âge du père, le dépistage n'est pas particulièrement utile.

Avortement spontané, y compris l'avortement habituel

Il est bien connu que lors d’un avortement spontané au cours du premier trimestre de la grossesse, environ la moitié des embryons présentent des anomalies chromosomiques. En cas d'avortement spontané à un stade ultérieur, la proportion de fœtus présentant des anomalies chromosomiques est réduite : avec un avortement à 12-15 semaines, elles sont détectées chez 40 %, 16-19 semaines - chez 20 % des fœtus. Chez les bébés prématurés nés entre 20 et 23 semaines de gestation, la fréquence des anomalies chromosomiques est de 12 %, entre 24 et 28 semaines - 8 %, aux stades ultérieurs - 5 % et chez les bébés nés à terme - environ 0,5 %. Il convient de souligner que ces statistiques ne s'appliquent pas à l'avortement spontané habituel (défini comme deux ou plusieurs avortements spontanés consécutifs). Malheureusement, il est possible que dans ces cas, la polyploïdie, l'aneuploïdie ou même une combinaison de l'une avec l'autre se produisent encore et encore. Il n'y a pas eu d'études à grande échelle portant sur un grand groupe de femmes présentant des avortements spontanés récurrents. Boué et coll. ont déterminé le caryotype du fœtus lors de 1 500 avortements spontanés et ont conclu qu'il est peu probable que les cas répétés d'aneuploïdie lors d'avortements spontanés habituels soient répandus et soient très probablement dus à une coïncidence. Avec une nouvelle conception chez un couple ayant déjà eu un avortement spontané avec des anomalies chromosomiques, le risque de répétition d'un tel avortement n'est pas augmenté, ce qui indique la rareté des aneuploïdies récurrentes. Les deux études souffrent d’un biais d’échantillonnage car le matériel a été obtenu à partir d’échantillons envoyés à un laboratoire de cytogénétique. Une vaste étude prospective est nécessaire pour déterminer le caryotype de plusieurs fœtus de chaque participante souffrant d'avortements spontanés récurrents.

En cas d'avortement spontané habituel chez les deux partenaires, deux types de translocations chromosomiques sont détectés plus souvent que d'habitude : robertsonienne et réciproque ; les deux peuvent être compensés ou décompensés. Avec une translocation compensée, le phénotype est normal - il n'y a pas de perte de matériel chromosomique ou il est insignifiant. La translocation décompensée conduit souvent à des manifestations phénotypiques défavorables, qui incluent souvent un retard mental et divers défauts de développement.

Les translocations robertsoniennes se produisent entre les chromosomes acrocentriques (ceux dont un bras est beaucoup plus court que l'autre), à savoir 13, 14, 15, 21 et 22. Dans ce cas, les bras longs des deux chromosomes fusionnent et le matériel génétique des bras courts est vraisemblablement perdu. Dans le cas d'une translocation Robertsonienne compensée, le caryotype contient 45 chromosomes. En cas de translocation décompensée du chromosome 46, il existe donc une trisomie sur l'un des chromosomes impliqués dans la translocation (sur le bras long). Dans le cas d'une telle trisomie sur le chromosome 21, le syndrome de Down se développe. Étant donné qu'une translocation décompensée se produit dans 3 à 4 % des cas de syndrome de Down, le caryotypage des parents trisomiques chez un enfant est nécessaire pour évaluer le risque de renaissance d'un enfant atteint.

Lors d’une translocation réciproque, deux chromosomes différents échangent du matériel génétique. Avec une translocation compensée, il y a 46 chromosomes dans le caryotype, et avec une translocation décompensée, il y a des délétions ou des duplications (monosomies et trisomies partielles). Étant donné que les translocations peuvent entraîner la naissance d'enfants normaux et d'enfants présentant des défauts de développement, ainsi que des avortements spontanés, le caryotypage est particulièrement nécessaire dans ces cas.

La cause de l'avortement spontané habituel et de l'avortement spontané associé à de graves malformations fœtales peut être la présence d'une translocation compensée chez l'un des partenaires. Dans de tels cas, sa fréquence est d'environ 4 %, soit 10 à 30 fois supérieure à la normale. Dans le cas de translocations réciproques plus fréquentes (environ deux tiers des cas chez les couples ayant des avortements à répétition), ce risque pour la plupart des translocations est à peu près le même, ne dépend pas du partenaire porteur et est de 5 à 20 %. Cependant, avec la translocation Robertsonienne, qui touche le chromosome 21, le risque est plus élevé si le porteur de la translocation est une femme. Si la mère a une translocation Robertsonienne, le risque d'avoir un enfant trisomique est de 10 à 15 %, et si le père en est atteint, il est de 0 à 2 %. Pour les autres translocations robertsoniennes, le risque d’anomalies chromosomiques chez la progéniture est bien plus faible.

Certains chercheurs rapportent que les femmes ayant recours à un avortement spontané habituel présentent souvent une inactivation anormale du chromosome X. Normalement, l'un des chromosomes X est inactivé de manière aléatoire, mais des écarts marqués (par exemple, l'inactivation du même chromosome X dans plus de 90 % des cellules) semblent être plus fréquents chez les femmes ayant des avortements répétés (environ 15 %). ) que dans le groupe témoin (environ 5 %). On peut supposer que le chromosome X portant l'allèle mutant est en grande partie inactivé (les embryons mâles qui ont hérité de ce chromosome X meurent). Cette hypothèse n'a pas encore été prouvée, puisque tous les chercheurs ne confirment pas les observations d'une fréquence accrue d'inactivation anormale du chromosome X lors d'avortements à répétition.

Hypogonadisme primaire

L'aménorrhée primaire associée à des taux élevés d'hormones gonadotropes chez une femme en âge de procréer devrait toujours servir d'indication pour déterminer le caryotype. Plus de la moitié de ces femmes présentent des anomalies chromosomiques, le plus souvent un caryotype 46,XY (syndrome de Swire) ou 45,X (syndrome de Turner). La présence d'un chromosome Y est associée à un risque élevé de tumeurs des cellules germinales : dans le syndrome de Swire, il atteint 20 à 25 % et avec un caryotype 45,X/46,XY - 15 %. Les femmes présentant un caryotype 45.X (y compris mosaïcisme) sont le plus souvent de petite taille (moins de 160 cm en présence d'un chromosome Y et, en règle générale, moins de 150 cm en son absence), 90 à 95 % d'entre elles ne possèdent pas de caractéristiques sexuelles secondaires. De plus, dans la moitié des cas de syndrome de Turner, des malformations cardiaques sont détectées (valve aortique bicuspide et hypertrophie aortique), et dans 30 % des cas, des malformations rénales sont détectées. Des cas de rupture aortique ont été décrits chez des femmes atteintes du syndrome de Turner tombées enceintes par FIV utilisant des ovules de donneuse. Le syndrome de Swire (dysgénésie gonadique avec caryotype 46,XY) est caractérisé par une croissance normale, des glandes mammaires sous-développées et des gonades en forme de cordon. Puisque les testicules ne fonctionnent pas, l’hormone anti-müllérienne n’est pas produite et un vagin et un utérus pleins se développent.

En cas d'aménorrhée secondaire, la probabilité de détecter une anomalie chromosomique est beaucoup plus faible, mais en présence de certains symptômes, elle augmente. Si la taille du patient est inférieure à 160 cm, une détermination du caryotype est indiquée, car 5 à 10 % des filles atteintes du syndrome de Turner ont une puberté et des règles normales. De plus, si une femme présente une délétion sur le chromosome X (généralement le bras long), elle peut la transmettre à sa fille, qui aura également un risque accru d'insuffisance ovarienne prématurée. Ces femmes peuvent présenter un phénotype du syndrome de Turner, en particulier leur taille ne dépasse généralement pas 160 cm. De plus, chez les femmes ayant un caryotype de 46.XX, une insuffisance ovarienne prématurée peut indiquer le portage du syndrome de l'X fragile.

Une augmentation du taux d'hormones gonadotropes chez l'homme dans environ 10 à 15 % des cas est associée à des anomalies chromosomiques. Les niveaux de testostérone sont généralement faibles ou proches de la limite inférieure de la normale, les niveaux de gonadotrophines sont élevés et les testicules sont petits et fermes. Le syndrome de Klinefelter présente un risque accru de diabète, de tumeurs testiculaires et de cancer du sein. Les hommes atteints de ce syndrome doivent donc être étroitement surveillés. Chez les hommes avec un caryotype de 46.XX, un hypogonadisme primaire est également observé ; La raison de l'apparition du phénotype masculin est une translocation entre les chromosomes X et Y lors de la 1ère division de la méiose, à la suite de laquelle le gène de détermination du sexe (SRY), situé sur le bras court du chromosome Y, est transféré au Chromosome X. Étant donné que ces hommes possèdent un bras long du chromosome Y, sur lequel se trouvent vraisemblablement les gènes de la spermatogenèse, ils souffrent d'azoospermie.

En cas d'hypogonadisme secondaire chez l'homme comme chez la femme, il est généralement judicieux de déterminer le caryotype uniquement en cas de malformations multiples ou si un syndrome de Prader-Willi est suspecté.

Oligozoospermie ou azoospermie sévère

En cas d'oligozoospermie ou d'azoospermie sévère, le caryotype est également déterminé : occasionnellement, des anomalies chromosomiques, le plus souvent des translocations, sont détectées. Ils sont rarement à l'origine d'oligozoospermie ou d'azoospermie, mais si la conception est obtenue, en cas d'anomalies chromosomiques, il existe un risque d'avortement spontané et, plus important encore, de naissance d'un enfant présentant des anomalies du développement. Rarement, dans les cas d'oligozoospermie sévère, un caryotype de 47, XXY est observé chez les hommes présentant des caractéristiques sexuelles secondaires normalement développées et des taux normaux d'hormones gonadotropes.

Malformations multiples

En cas de malformations multiples et de retard mental, des anomalies chromosomiques sont souvent détectées. Dans de tels cas, la détermination du caryotype est donc indiquée. En plus des trisomies, des délétions partielles peuvent être trouvées dans les autosomes (y compris dans le bras long des 18e et 13e chromosomes).