Результаты анализов папп очень низкий 0.13 мом. Анализ PAPP-A при беременности: что это, как делают, расшифровка

Практически каждая беременная женщина что-то слышала о скрининге первого триместра беременности (пренатальный скрининг). Но часто даже те, кто его уже прошел, не знают, для чего конкретно его назначают.

А будущим мамам, которым это еще предстоит, это словосочетание вообще иногда кажется пугающим. А пугает оно лишь от того, что женщина не знает, как это делается, как трактовать потом полученные результаты, зачем это нужно врачу. На эти на многие другие вопросы, касающиеся данной темы, вы найдете ответы в этой статье.

Итак, не раз приходилось сталкиваться с тем, что женщина, услышав непонятное и незнакомое слово скрининг, начинала рисовать в своей голове ужасные картины, которые пугали ее, вызывая у нее желание, отказаться от проведения данной процедуры. Поэтому, первое, что мы расскажем вам, что же означает слово «скрининг».

Скрининг (англ. screening - сортировка) – это различные методы исследования, которые ввиду своей простоты, безопасности и доступности, могут применяться массово у больших групп лиц, для выявления ряда признаков. Пренатальный, означает, дородовый. Таким образом, можно дать следующее определение понятию «пренатальный скрининг».

Скрининг первого триместра беременности – это комплекс диагностических исследований, применяемых у беременных женщин на определенном сроке беременности, для выявления грубых пороков развития плода, а также наличия или отсутствия косвенных признаков патологий развития плода или генетических аномалий.

Допустимый срок для проведения скрининга 1 триместра – это 11 недель – 13 недель и 6 дней (см. ). Ранее или позднее скрининг не проводится, так как в таком случае полученные результаты не будут информативными и достоверными. Наиболее оптимальным сроком считается 11-13 акушерских недель беременности.

Кто направляется на скрининг первого триместра беременности?

Согласно приказу №457 Министерства здравоохранения Российской Федерации от 2000 года, пренатальный скрининг рекомендуется проводить всем женщинам. Отказаться от него женщина может, никто насильно ее не поведет на эти исследования, но делать это крайне опрометчиво и говорит лишь о неграмотности женщины и халатном отношении к себе и прежде всего к своему ребенку.

Группы риска, которым пренатальный скрининг должен проводиться в обязательном порядке:

  • Женщины, чей возраст 35 лет и более.
  • Наличие угрозы прерывания беременности на ранних сроках.
  • Самопроизвольный (е) выкидыш(и) в анамнезе.
  • Замершая(ие) или регрессирующая(и е) беременность(и) в анамнезе.
  • Наличие профессиональных вредностей.
  • Ранее диагностированны е хромосомные аномалии и (или) пороки развития у плода по результатам скрининга в прошлые беременности, либо наличие рожденных детей с такими аномалиями.
  • Женщины, перенесшие инфекционное заболевание на ранних сроках беременности.
  • Женщины, принимавшие лекарственные препараты, запрещенные к приему беременным, на ранних сроках беременности.
  • Наличие алкоголизма, наркомании.
  • Наследственные заболевания в семье у женщины или в семье отца ребенка.
  • Близкородственна я связь между матерью и отцом ребенка.

Пренатальный скрининг на сроке 11-13 недель беременности, состоит из двух методов исследования – это УЗИ скрининг 1 триместра и биохимический скрининг.

Ультразвуковое исследование в рамках скрининга

Подготовка к исследованию: Если УЗИ проводится трансвагинально (датчик вводится во влагалище), то особой подготовки не требуется. Если УЗИ проводится трансабдоминальн о (датчик контактирует с передней брюшной стенкой), то исследование проводится с полным мочевым пузырем. Для этого рекомендуется за 3-4 часа до него не мочиться, либо за полтора часа до исследования выпить 500-600 мл воды без газа.

Необходимые условия для получения достоверных данных УЗИ . Согласно нормам скрининг первого триместра в виде УЗИ проводится:

  • Не ранее, чем в 11 акушерских недель и не позже 13 недель и 6 дней.
  • КТР (копчико-теменно й размер) плода не меньше 45 мм.
  • Положение ребенка должно позволять врачу адекватно провести все измерения, в ином случае, необходимо покашлять, подвигаться, походить некоторое время, чтобы плод изменил свое положение.

В результате УЗИ исследуются следующие показатели:

  • КТР (копчико-теменно й размер) – измеряется от теменной кости до копчика
  • Окружность головы
  • БПР (бипариетальный размер) – расстояние между теменными буграми
  • Расстояние от лобной кости до затылочной кости
  • Симметричность полушарий головного мозга и его структура
  • ТВП (толщина воротникового пространства)
  • ЧСС (частота сердечных сокращений) плода
  • Длина плечевых, бедренных костей, а также костей предплечья и голени
  • Расположение сердца и желудка у плода
  • Размеры сердца и крупных сосудов
  • Расположение плаценты и ее толщина
  • Количество вод
  • Количество сосудов в пуповине
  • Состояние внутреннего зева шейки матки
  • Наличие или отсутствие гипертонуса матки

Расшифровка полученных данных:

Какие патологии могут быть выявлены в результате УЗИ?

По результатам УЗИ скрининга 1 триместра можно говорить об отсутствии или наличие следующих аномалий:

  • – трисомия по 21 хромосоме, самое распространенное генетическое заболевание. Распространеннос ть выявления 1:700 случаев. Благодаря пренатальному скринингу рождаемость детей с синдромом Дауна снизилась до 1:1100 случаев.
  • Патологии развития нервной трубки (менингоцеле, менингомиелоцеле, энцефалоцеле и другие).
  • Омфалоцеле – патология, при которой часть внутренних органов находится под кожей передней брюшной стенки в грыжевом мешке.
  • Синдром Патау – трисомия по 13 хромосоме. Частота встречаемости в среднем 1:10000 случаев. 95% рожденных детей с этим синдромом умирают в течение нескольких месяцев в связи с тяжелым поражением внутренних органов. На УЗИ – учащенное сердцебиение плода, нарушение развития головного мозга, омфалоцеле, замедление развития трубчатых костей.
  • – трисомия по 18 хромосоме. Частота встречаемости 1:7000 случаев. Чаще встречается у детей, чьи матери старше 35 лет. На УЗИ наблюдается урежение сердцебиения плода, омфалоцеле, не видны носовые кости, одна пуповинная артерия вместо двух.
  • Триплоидия – генетическая аномалия, при которой наблюдается тройной набор хромосом, вместо двойного набора. Сопровождается множественными пороками развития у плода.
  • Синдром Корнелии де Ланге – генетическая аномалия, при которой у плода наблюдаются различные пороки развития, а в будущем и умственная отсталость. Частота встречаемости 1:10000 случаев.
  • Синдром Смита-Опица – аутосомно-рецесс ивное генетическое заболевание, проявляющееся нарушением метаболизма. В результате чего у ребенка наблюдается множественные патологии, умственная отсталость, аутизм и другие симптомы. Частота встречаемости в среднем 1:30000 случаев.

Подробнее о диагностике синдрома Дауна

Главным образом, ультразвуковое исследование на сроке 11-13 недель беременности, проводится для выявления синдрома Дауна. Основным показателем для диагностики становится:

  • Толщина воротникового пространства (ТВП). ТВП – это расстояние между мягкими тканями шеи и кожей. Увеличение толщины воротникового пространства может говорить не только об увеличении риска рождения ребенка с синдромом Дауна, но и о том, что возможны другие генетические патологии у плода.
  • У детей с синдромом Дауна чаще всего на сроке 11-14 недель не визуализируется носовая кость. Контуры лица сглажены.

До 11 недель беременности толщина воротникового пространства настолько мала, что невозможно адекватно и достоверно ее оценить. После 14 недели у плода формируется лимфатическая система и это пространство может в норме заполняться лимфой, поэтому измерение также не является достоверным. Частота встречаемости хромосомных аномалий у плода в зависимости от толщины воротникового пространства.

При расшифровке данных скрининга 1 триместра следует помнить, что один лишь показатель толщины воротникового пространства не является руководством к действию и не говорит о 100% вероятности наличия заболевания у ребенка.

Поэтому проводится следующий этап скрининга 1 триместра — взятие крови для определения уровня β-ХГЧ и РАРР-А. Исходя из полученных показателей, рассчитывается риск наличия хромосомной патологии. Если риск по результатам этих исследований высокий, то предлагают провести амниоцентез. Это взятие околоплодных вод для проведения более точной диагностики.

В особо трудных случаях может потребоваться кордоцентез – взятие пуповиной крови на анализ. Также могут использовать биопсию ворсин хориона. Все эти методы являются инвазивными и сопряжены с рисками для матери и плода. Поэтому решение о их проведении решается женщиной и ее врачом совместно, с учетом всех рисков проведения и отказа от процедуры.

Биохимический скрининг первого триместра беременности

Проводится этот этап исследования обязательно после УЗИ. Это важное условие, потому что все биохимические показатели зависят от срока беременности вплоть до дня. Каждый день нормы показателей изменяются. А УЗИ позволяет определить срок беременности с той точностью, что и необходима для проведения правильного исследования. На момент сдачи крови, у вас уже должны быть результаты УЗИ с указанным сроком беременности исходя из КТР. Также на УЗИ может выявиться замершая беременность, регрессирующая беременность, в таком случае дальнейшее обследование не имеет смысла.

Подготовка к исследованию

Взятие крови проводится натощак! Нежелательно даже пить воду утром этого дня. Если исследование проводится слишком поздно, разрешается выпить немного воды. Лучше взять с собой еду и перекусить сразу после забора крови, нежели нарушать это условие.

За 2 дня до назначенного дня исследования следует исключить из рациона все продукты, которые являются сильными аллергенами, даже если у вас никогда на них не было аллергии – это шоколад, орехи, морепродукты, а также очень жирные блюда и копчености.

В ином случае риск получить недостоверные результаты значительно повышается.

Рассмотрим, о чем могут свидетельствоват ь отклонения от нормальных показателей β-ХГЧ и РАРР-А.

β-ХГЧ – хорионический гонадотропин

Этот гормон вырабатывается хорионом («оболочкой» плода), благодаря именно этому гормону возможно определение наличия беременности на ранних сроках. Уровень β-ХГЧ постепенно повышается в первые месяцы беременности, максимальный его уровень наблюдается в 11-12 недель беременности. Затем уровень β-ХГЧ постепенно снижается, оставаясь неизменным на протяжении второй половины беременности.

Нормальные показатели уровня хорионического гонадотропина, в зависимости от срока беременности: Повышение уровня β-ХГЧ наблюдается в следующих случаях: Понижение уровня β-ХГЧ наблюдается в следующих случаях:
Недели β-ХГЧ, нг/мл
  • Синдром Дауна
  • Многоплодная беременность
  • Токсикоз тяжелой степени
  • Сахарный диабет у матери
  • Синдром Эдвардса
  • Внематочная беременность (но это, как правило, устанавливается еще до биохимического исследования)
  • Высокий риск прерывания беременности
10 25,80-181,60
11 17,4-130,3
12 13,4-128,5
13 14,2-114,8

PAPP-A – протеин-A, ассоциированный с беременностью

Это белок, вырабатывающийся плацентой в организме беременной женщины, отвечает за иммунный ответ во время беременности, а также отвечает за нормальное развитие и функционирование плаценты.

МоМ коэффициент

После получения результатов, врач оценивает их, рассчитывая МоМ-коэффициент. Данный коэффициент показывает отклонение уровня показателей у данной женщины от средней нормальной величины. В норме МоМ-коэфициент составляет 0,5-2,5 (при многоплодной беременности до 3,5).

Данные коэффициента и показателей могут отличаться в разных лабораториях, уровень гормона и белка может быть рассчитан и в других единицах измерения. Не следует использовать данные в статье, как нормы именно к Вашему исследованию. Необходимо результаты трактовать вместе с вашим врачом!

Далее с помощью компьютерной программы PRISCA, с учетом всех полученных показателей, возраста женщины, ее вредных привычек (курение), наличия сахарного диабета и прочих заболеваний, веса женщины, количества плодов или наличие ЭКО — рассчитывается риск рождения ребенка с генетическими аномалиями. Высокий риск – это риск менее 1:380.

Пример: Если в заключении указано высокий риск 1:280, это означает, что из 280 беременных женщин с такими же показателями, у одной родится ребенок с генетической патологией.

Особенные ситуации, когда показатели могут быть иными.

  • ЭКО – значения β-ХГЧ будут выше, а РАРР-А – ниже средних.
  • При ожирении у женщины уровень гормонов может повышаться.
  • При многоплодной беременности β-ХГЧ выше и нормы для таких случаев пока не установлены точно.
  • Сахарный диабет у матери может вызвать повышение уровня гормонов.

Альтернативные названия: IGFBP-4 протеаза, ПАПП-А, англ.: pappalysin 1, Pregnancy-associated plasmaprotein-A.


Определение уровня данного белка в крови относится к методам мониторинга беременности и лабораторной оценки гормонального статуса репродуктивной системы. По его уровню в крови оценивают риск хромосомных патологий плода.


По своей структуре РАРР-А относится к высокомолекулярным белкам-ферментам из класса металлопептидаз. Помимо белковых молекул в его структуру входит цинк. Синтезируется этот белок в основном клетками плаценты. Он является одним из звеньев многоуровневой регуляции процессов роста и дифференциации тканей плода.


Однако данный плазменный белок не является сугубо специфичным белком беременных. В следовых количествах он определяется в крови не беременных женщин и мужчин. Считается, что изменение его концентрации у этой категории обследуемых зависит от состояния коронарных сосудов и определяет риск развития инфаркта миокарда, но на данный момент в клинической диагностике этой патологии этот показатель не используется.


Материал для исследования: венозная кровь в объеме 3-5 мл.

Метод исследования: твердофазный ИФА.

Подготовка к анализу

Особой подготовки не требуется. Накануне сдачи анализа желательно избегать употребления жирной и острой пищи. За 30-40 минут до сдачи анализа следует воздержаться от курения.

Показания

  1. Скрининговое обследование первом триместре и первой половине второго триместра (до 11-13 недели) на хромосомные аномалии плода.
  2. Патология беременности с угрозой прерывания.
  3. Привычный выкидыш или самопроизвольные аборты на ранних сроках.
  4. Поздняя беременность - возраст беременной более 35 лет.
  5. Наличие хромосомной патологии у ближайших родственников.
  6. Воздействие тератогенных факторов перед наступлением беременности или на ранних ее сроках. К тератогенным факторам относят радиационное облучение, прием некоторых лекарственных препаратов, работу во вредных условиях, отравление химическими веществами.
  7. Вирусные и инфекционные заболевания, в особенности краснуха, корь, цитомегаловирус, герпес.

Референсные значения и интерпретация результатов

Концентрация РАРР-А зависит от срока беременности – в норме она увеличивается со сроком беременности. Диагностическая ценность показателя сохраняется до 13 недели, после этого срока измерять его попросту нецелесообразно.


Единица измерения – милли международная единица на миллилитр – мМЕ/мл.

Усредненные нормальные показатели:

Неделя беременности Референсные значения


8 нед. 0,17 - 1,54 мМЕ/мл

9 нед. 0,32 - 2,42 мМЕ/мл

10 нед. 0,46 - 3,73 мМЕ/мл

11 нед. 0,79 - 4,76 мМЕ/мл

12 нед. 1,03 - 6,01 мМЕ/мл

13 нед. 1,47 - 8,54 мМЕ/мл

Повышаться значение показателя может в следующих случаях:

  • многоплодная беременность;
  • предлежание плаценты;
  • гипертрофия плаценты.

Большую диагностическую ценность имеет уменьшение концентрации ассоциированного с беременностью плазменного белка.

Данный факт позволяет предположить следующее:

  • трисомия по 21 хромосоме (синдром Дауна);
  • трисомия по 18 хромосоме (синдром Эдвардса);
  • трисомия по 13 хромосоме (синдром Патау);
  • генетическая патология с множественными пороками развития – синдром Корнелии де Ланге;
  • угроза невынашивания беременности;
  • гипотрофия плода на фоне фетоплацентарной недостаточности.

Особенности данного анализа

Чувствительность данного метода в плане диагностики врожденных пороков составляет порядка 60% при специфичности – около 90%. Учитывая низкую чувствительность определение уровня РАРР-А должно дополняться другими скрининговыми методами исследования патологии беременности: УЗИ плода (обращают внимание на ширину воротниковой зоны), определение концентрации альфа-фетопротеина, хорионического гонадотропина. Комплексное обследование позволяет повысить совокупную точность прогноза врожденной патологии до 90-95%.

Заключение

Необходимо знать, что исследование уровня РАРР-А не позволяет диагностировать врожденную патологию плода, данный метод позволяет только оценить вероятность развития генетических заболеваний. Поэтому он не может являться критерием для принятия решения о прерывании беременности.

Литература:

  1. IMMUNOTECH. Скрининг врожденных пороков развития в ходе 1-ого и 2-ого триместра (http://vilena.com.ua/article/1-3.pdf)
  2. Зорин Н.А., Зорина P.M., Горин B.C. и др. Клиническая лабораторная диагностика. 1993.

Когда наступает долгожданная беременность, женщина всеми силами пытается сделать ее максимально успешной. Медицинские диагностики на сегодняшний день — прекрасный способ обнаружить пороки развития и предотвратить их последствия без ущерба матери и ребенка.

Сегодня нет таких будущих мам, которые не проходят первый пренатальный скрининг. Это комплексное исследование, способное на ранних сроках выявить патологии и аномалии развития плода. К нему относится и анализ на плазменный белок РРАР. О норме РАРР-А при беременности следует знать каждой будущей маме. Этот показатель играет немаловажную роль при диагностировании той или иной формы нарушения развития будущего крохи.

Для чего проводят скрининг

К любому назначаемому врачом обследованию беременная женщина относится настороженно. Ведь сейчас главное, чтобы ничего не угрожало малышу. Поэтому, когда гинеколог дает направление на скрининг на сроке 13 недель 6 дней, будущая мама зачастую не знает, что от всего этого ожидать и очень волнуется.

В действительности, дородовое обследование максимально безопасно и назначается абсолютно всем в 11 — 13 акушерских недель в силу простых методов его проведения:

  • ультразвуковое исследование;
  • скрининговый биохимический анализ крови.

Назначается первый пренатальный скрининг на сроке 11 — 13 недель 6 дней. Именно в этот период данное обследование максимально информативно.

Особенно важно пройти исследование женщине с отягощенным протеканием беременности либо предыдущими неудачными попытками выносить малыша. К таким факторам риска относятся:

  • женщина, возраст которой 35+;
  • наличие предыдущих беременностей, окончившихся самопроизвольными выкидышами либо неразвивающейся беременностью;
  • в семье уже растет ребенок с хромосомной или генетической патологией;
  • во время настоящей беременности на ранних сроках до 13 недели перенесено серьезное инфекционное заболевание;
  • влияние вредных факторов, связанных с профессией женщины;
  • пристрастие будущей матери к алкоголю, наркотикам.

Первоочередно проводится ультразвуковое исследование, а затем в этот же день сдается кровь на биохимический скрининг. Соблюдение данной последовательности в совокупности гарантирует достоверный результат исследования. Первый скрининг требует максимально правильного срока беременности, вплоть до дня. Установить точный срок может только врач ультразвуковой диагностики. Помимо этого только УЗИ даст результат о том, одноплодная беременность или многоплодная. Без этой информации вообще не целесообразно сдавать кровь, поскольку качественных результатов вы не получите.

Биохимический анализ крови на скрининге в 1 триместре

На момент сдачи крови у будущей мамы на руках уже должны быть результаты УЗИ с точным сроком беременности и сопутствующими комментариями врача. Например, если ультразвуковая диагностика выявила замирание плода, то проводить анализ дальше просто бессмысленно.

Сдача крови на подобное обследование подразумевает ряд правил:

  1. Сдается исключительно на голодный желудок. Вода разрешается только в том случае, если у мамы сильный токсикоз или головокружение.
  2. При возможности сдать кровь максимально рано, но не путая последовательности процедур. Если процесс сдачи биоматериала заставит себя ждать, возьмите с собой перекусить и покушайте сразу же после выхода из процедурного кабинета.
  3. За пару дней до назначенного исследования исключите из рациона ряд продуктов: жирные и копченые блюда, орехи, шоколад, морепродукты.
  4. За день до сдачи биоматериала следует исключить тяжелые физические нагрузки.

Анализ крови на биохимию направлен на исследование двух показателей:

  • свободный хорионический гормон человека (ХГЧ);
  • плазменный протеин РАРР-А.

Результаты биохимического скрининга бывают готовы в течение 2 дней.

Что такое РАРР-А

РАРР-А — это белок плазмы, который организм начинает активно выделять именно в период беременности.

Его вырабатывает наружный слой эмбриона в тот момент, когда внедряется в стенки матки. Именно поэтому исследование крови на уровень данного протеина имеет наиважнейшее значение для ранней диагностики неправильного развития будущего малыша. Даже в самом начале беременности, когда УЗИ неспособно увидеть проблему, показатели РАРР-А могут сигнализировать о ее наличии.

Изменение количественного отклонения от нормы РАРР может указывать:

  • синдром Дауна;
  • замершая беременность;
  • угроза выкидыша.

Анализ крови на РАРР-А необходимо сдать до 14 недели беременности. На более поздних сроках достоверных результатов ожидать не стоит. После 14 недели показатель РАРР-А у женщины с генетико-хромосомной патологией плода будет абсолютно таким же, как у женщины, вынашивающей здорового малыша.

Любые отклонения рарр от нормы при беременности, будь то повышение или понижение уровня плазменного белка, должны послужить поводом для беспокойства.

ВАЖНО! Только совокупность результатов УЗИ и биохимического скрининга могут дать полную картину протекания беременности. Кровь следует сдать не позднее, чем через 3 дня после ультразвукового исследования. Врач не ставит вам точного диагноза, а только указывает на возможные патологии, которые можно будет подтвердить или опровергнуть с помощью более точных методов обследования.

Результаты анализа крови на РАРР-А

При толковании результатов первого скрининга гинеколог учитывает все особенности беременной женщины: вес, наличие сахарного диабета, принимались ли на момент прохождения исследования какие-то лекарства, наличие или отсутствие вредных привычек, беременность получилась путем ЭКО или нет и многие другие.

Уровень плазменного протеина растет с 8 по 13-14 неделю.

В норме у беременной женщины показатель РАРР-А бывает разным в зависимости от недели беременности.

Отклонения от нормы могут свидетельствовать о генно-хромосомной патологии со стороны плода, а беременная женщина находится в группе риска, связанной с замиранию плода или самопроизвольным выкидышем.

Ассоциированный с беременностью протеин РАРР-А может быть завышен и по ряду иных причин:

  • достаточно большой вес ребенка;
  • низкое расположение плаценты;
  • многоплодная беременность.

Результаты анализа в МоМ

Когда результаты скрининга крови попадают к врачу, ведущему беременность, он переводит показатели в единицах в МоМ-коэффициент. Он выявляет процент отклонений у конкретной женщины от средней нормы.

При положительном результате скрининга МоМ-коэффициент варьируется от 0,5 до 2,5.

Во всех лабораториях нормы МоМ-коэффициента одинаковы. Поэтому для повторной сдачи анализа, можно выбрать абсолютно любое учреждение, если результатам своего вы не доверяете.

Нормы РАРР-А при многоплодной беременности

Уже на сроке в тринадцать недель во время 1 скрининга врач может обнаружить в полости матки два и более эмбриона. Многоплодная беременность относится к ряду осложненных и требует особого контроля на протяжении всего срока вынашивания малышей. Риск такой беременности может быть в том, что один плод развивается без видимых патологий, а второй имеет признаки отклонений в развитии уже на 13 неделе. Поэтому очень важно будущей маме серьезно подойти к вопросу первого пренатального скрининга.

На 1 скрининге при беременности двойней нормы анализов будут несколько иными, нежели при одноплодной беременности.

Во-первых, основным исследованием будет УЗИ, где врач особое внимание обратит на воротниковую зону малышей. Именно там скапливается жидкость, сигнализирующая о возможном синдроме Дауна.

Во-вторых, врачом не будет назначен биохимический скрининг крови. В случае с многоплодной беременностью он окажется неинформативным и может дать как лжеповышенные, так и лжепониженные результаты. Возможно, что по крови матери можно будет лишь выяснить коэффициент МоМ. В норме у беременной двойней он достигает показателя в 3,5 МоМ.

Ultrasound Obstet Gynecol 2015; 46: 42–50

Published online 3 June 2015 in Wiley Online Library (wileyonlinelibrary.com). DOI: 10.1002/uog.14870

Serum pregnancy-associated plasma protein-A in the three trimesters of pregnancy: effects of maternal characteristics and medical history

D. WRIGHT*, M. SILVA†, S. PAPADOPOULOS†, A. WRIGHT* and K. H. NICOLAIDES†

*Institute of Health Research

Перевод подготовлен врачом КДЛ ЦИР Бабкеевой Элиной Ринатовной

Введение

Цель: Определить влияние факторов анамнеза на уровни протеина, ассоциированного с беременностью (РАРР-А) для скрининга на осложнения беременности.

Методы: У женщин с одноплодной беременностью в течение рутинных осмотров на сроках 11-13,6 недель, 19-24,6 недель и 30-34,6 недель, был измерен уровень РАРР-А в сыворотке крови и записаны индивидуальные характеристики и данные анамнеза. Для беременностей, разрешившихся фенотипически нормальным живым плодом или мертворождением на сроке 24 недели и более, демографические характеристики и данные анамнеза, которые могли повлиять на уровень РАРР-А, были определены методом линейной множественной регрессии.

Результаты: Уровень сывороточного РАРР-А был измерен в 94966 случаях в первом триместре беременности, 7785 – во втором триместре и 8286 – в третьем триместре. Значимое независимое влияние на уровень РАРР-А оказывали возраст, вес, рост, расовая принадлежность, курение, диабет, способ зачатия, наличие позднего гестоза в предыдущую беременность и вес новорожденного в предыдущую беременность. У некоторых факторов эффект в разные триместры был схож, тогда как для других факторов он различался. Множественный регрессионный анализ был использован, чтобы определить вклад материнских характеристик, влияющих на уровень сывороточного РАРР-А и выразить значения в виде кратного медианы (МоМ). Была показана модель, позволяющая адекватно соотнести значения МоМ со всеми факторами, в случаях как беременностей с развившейся преэклампсией, так и неосложненных беременностей.

Оценка уровня PAPP-A

Уровень РАРР-А в сыворотке крови матери снижается в случаях беременностей с трисомией 21, 18 или 13, триплоидией, моносомией по Х-хромосоме, а также в случае нарушения плацентации, ведущего к развитию преэклампсии и гипотрофии плода.

Есть свидетельства того, что показатель сывороточного РАРР-А понижается во втором триместре при дальнейшем развитии преэклампсии, но в случае уже развившегося гестоза уровень РАРР-А повышается.

Подход, который мы используем для оценки риска анеуплоидий и осложнений беременности – применение теоремы Байеса для совмещения риска, рассчитанного исходя из данных анамнеза с результатами биофизических и биохимических измерений, проведенных в различные роки беременности. При нормальном течении беременности на уровень РАРР-А влияют срок гестации и данные анамнеза матери: вес, расовая принадлежность, курение, наличие диабета и метод зачатия. Таким образом, для эффективного использования уровня сывороточного РАРР-А в оценке риска, эти переменные должны учитываться путем стандартизации полученного результата в виде значений отношения к медиане (МоМ).

Целью ислледования являлось, во-первых, определить и оценить влияние данных анамнеза на уровень сывороточного РАРР-А, во-вторых, представить модель для стандартизации уровней РАРР-А во всех триместрах беременности в форме значений МоМ, в-третьих, оценить распределение МоМ в беременностях с нормальным течением и при развитии преэклампсии. Главным предметом обсуждения данной статьи будут являться беременности с нормальным течением.

Методы

Популяционные исследования

Данные для этого исследования были получены из проспективного скрининга женщин, посещавших плановые обследования в King’s College Hospital, University College London Hospital и Medway Maritime Hospital, Великобритания, в промежутке между январем 2006 г. и мартом 2014 г. В первом обследовании, на сроке 11 -13,6 недель гестации, были получены данные анамнеза и выполнен комбинированный тест на риск анеуплоидий. Второе (19-24,6 недель) и третье (30-34,6 недель) обследования включали в себя ультразвуковое исследование, оценку размеров плода, исходя из измерений окружности головы, окружности живота и длины бедра, а также исследование биохимических показателей крови матери. Сроки гестации определялись измерением КТР на сроке 11-13 недель, или окружности головы на сроке 19-24 недель.

От женщин, согласившихся на участие в исследовательской программе, было получено информированное согласие, одобренное этическим комитетом участвовавших в программе клиник. Критерием включения в программу являлась одноплодная беременность, разрешившаяся рождением фенотипически здорового живого ребенка или мертворождением на сроке более 24 недель. Беременности с анеуплоидией или аномалиями развития плода, а также беременности, окончившиеся абортом, выкидышем или внутриутробной гибелью плода на сроке меньше 24 недель, из исследования были исключены.

Характеристики пациентов

В исследовании использовались возраст, расовая принадлежность (европейская, афро-карибская, азиатская и смешанная), метод зачатия (естественный или с использованием стимуляции овуляции/ЭКО), курение во время беременности (курит/не курит), хроническая гипертензия в анамнезе (да/нет), диабет I типа (да/нет), системная красная волчанка, антифосфолипидный синдром, семейный анамнез – наличие случаев преэклампсии у матери пациентки (да/нет), а также акушерский анамнез – количество родов (рожавшая/нерожавшая, в случае, если не было беременностей сроком 24 недели и более), преэклампсия в предыдущие беременности (да/нет), на каком сроке были предыдущие роды, вес предыдущего ребенка при рождении, а также интервал в годах между рождением предыдущего ребенка и предполагаемой датой родов в текущую беременность. Рост беременной измерялся в первое обследование, вес – каждое обследование.

Измерение РАРР-А в сыворотке матери

Для пациентов, участвовавших в исследовании, РАРР-А измерялся в каждый визит в клинику на автоматическом анализаторе в течение 10 минут после взятия образца крови. Образцы первого триместра были анализированы с использованием системы DELFIA Xpress (PerkinElmer Life and Analytical Sciences, Waltham, MA, США), образцы второго и третьего триместров были анализированы на системе Cobas e411 (Roche Diagnostics, Германия).

Исходы беременностей

Данные по исходам беременности были собраны из записей врачей, наблюдавших беременности участвовавших в исследовании пациенток. Акушерский анамнез всех женщин с наличием гипертензии (ранее выявленной или связанной с беременностью), был изучен на предмет соответствия их состояния критериям хронической гипертензии, преэклампсии или гестационной гипертензии без протеинурии.

Критерии гестационной гипертензии и преэклампсии соответствовали критериям Международного общества изучения гипертензии при беременности. Критериями для диагноза гестационной гипертензии являлись систолическое АД ≥ 140 мм. РТ. Ст. и/или диастолическое АД ≥ 90 мм. РТ. Ст. как минимум при двух измерениях с 4-хчасовой разницей, развившиеся после 20 недели беременности у женщин с ранее нормальным АД. Преэклампсия определялась, как гипертензия с протеинурией ≥ 300 мг/24 часа, или два измерения, в которых были выявлены как минимум два плюса на тест-полоске в средней порции мочи или содержимом мочеприемника, если невозможно было собрать суточную мочу. Преэклампсия, наложившаяся на хроническую гипертензию, определялась как значительная протеинурия (критерии приведены выше), развившаяся после 20 недель беременности у женщины с наличием хронической гипертензии в анамнезе (наличие гипертензии перед зачатием или при первичном визите на сроке до 20 недель при отсутствии трофобластических заболеваний). Z-score по весу новорожденного в последнюю беременность был получен исходя из референсных интервалов веса новорожденного в зависимости от срока беременности на момент родов.

Статистический анализ

Рассматривалось влияние на уровень РАРР-А следующих факторов: вес, рост, расовая принадлежность, хроническая гипертензия в анамнезе, диабет I и II типа, АФС и СКВ, отягощенный семейный анамнез (наличие гестоза у матери), первородящая ли пациентка или повторнородящая, наличие гестоза в предыдущую беременность, срок беременности на момент родов, вес новорожденного в последнюю беременность и промежуток между беременностями, метод зачатия, курение во время беременности).

Связь со сроком беременности в первом триместре, выявленная в ранних исследованиях, позволила построить модель стандартизации значений РАРР-А в первом триместре (от 8 недель гестации), что является важным для скрининга анеуплоидий. Текущий набор данных ограничен данными по беременностям со сроком 11 недель и более. Путем регрессионного анализа данные по значениям на сроке 8-11 недель были сопоставлены с предыдущей моделью, что позволило создать модель распределения значений РАРР-А в соответствии со сроком беременности на протяжении всех трех триместров.

Метод множественной линейной регрессии был применен к десятичным логарифмам значений РАРР-А для каждого триместра. Недостоверные переменные (Р>0,05) были удалены из модели. Путем определения стандартного отклонения были выявлены показатели, не оказывавшие значимое влияние на модель. Резидуальный факторный анализ был применен для оценки адекватности модели.

Для финальной модели были созданы графические отображения зависимости между сроком беременности и уровнем РАРР-А, а также зависимости от материнских характеристик, а также рассчитаны значения МоМ. После создания моделей для каждого триместра в отдельности, была выбрана экономная модель для оценки данных в совокупности по трем триместрам.

Результаты

Характеристики популяционного исследования

Уровень РАРР-А в сыворотке крови был измерен у 94966 беременных на сроке первого триместра, 7785 – второго триместра и 8286 – третьего триместра. В течение первой фазы исследований, уровень РАРР-А измерялся только при обследовании в первый триместр беременности, но впоследствии сроки были расширены на второй и третий триместр. 4092 измерения были проведены во всех трех триместрах, 2275 – в первый и второй триместр, 449 – во второй и третий триместр, 2966 – в первый и третий триместр. 85183 – только первый триместр, 519 – только второй триместр, и 779- только третий триместр.

Фактор, влияющие на уровень PAPP-A

На уровень РАРР-А существенное влияние оказывали срок беременности, вес беременной, рост, расовая принадлежность, курение, диабет, способ зачатия, наличие гестоза в акушерском анамнезе и вес новорожденного в предыдущую беременность. Медианы уровней РАРР-А демонстрировали криволинейную зависимость от срока беременности; увеличение в первом и втором триместре с максимум на 30 недель. Уровень РАРР-А был выше у негроидов и монголоидов по сравнению с европеоидами, ниже у курящих по сравнению с некурящими. У женщин, у которых зачатие произошло с применением стимуляции овуляции, в первом триместре уровень РАРР-А был низким, а в третьем триместре – повышался. У женщин, зачавших с применением ЭКО, уровень РАРР-А был низким в первом триместре и высоким во втором и третьем. У женщин с диабетом уровень РАРР-А был снижен, еще более значительное снижение наблюдалось у пациенток с диабетом II типа¸ применявших инсулин. У рожавших женщин с наличием или отсутствием гестоза в анамнезе, уровень РАРР-А был ниже, чем у нерожавших женщин, а также возрастал соответственно росту веса-новорожденного.

Финальная модель распределения сывороточного РАРР-А

По итогам исследования была построена линейная модель, включающая в себя влияние данных анамнеза по триместрам (используя модель для первого триместра как пример), а также случайные факторы для отражения индивидуальных различий между пациентками. Влияние веса, расового происхождения, курения и наличия диабета на МоМ РАРР-А считалось постоянным для всех трех триместров. Напротив, влияние метода зачатия, веса новорожденного в предыдущую беременность и наличие гестоза в анамнезе различалось по триместрам. Отношение уровня РАРР-А к сроку беременности было криволинейным с максимумом в 30 недель. Коэффициент регрессии 0,077634 для второго и третьего триместра означал, что уровень РАРР-А во втором и третьем триместре был выше примерно на 20% с учетом всех влияющих факторов. Такая разница могла быть обусловлена применением разных реагентов и/или другими факторами.




Основные итоги исследования

В результате этого исследования было выяснено, что на уровень сывороточного РАРР-А оказывают значимое независимое влияние характеристики матери и данные анамнеза. Сывороточный РАРР-А имел криволинейную зависимость от срока гестации, был снижен у женщин с более низким весом, повышен у женщин с высоким ростом, повышен у женщин монголоидной и негроидной рас, снижен у курящих, а также рожавших женщин, имевших или не имевших диагноз гестоза в анамнезе. У рожавших женщин уровень РАРР-А был сопоставим со значениями веса ребенка при рождении в предыдущую беременность. У женщин, зачавших с применением стимуляции овуляции или ЭКО, уровень РАРР-А снижался в первом триместре, но возрастал в третьем треместре в случае ЭКО. У женщин с сахарным диабетом уровень РАРР-А снижался, понижение было еще более выраженным у пациенток, применявших инсулин.

Полученные значения МоМ адекватно соответствовали всем влияющим факторам как для беременностей без развития гестоза, так и для беременностей, осложнившихся гестозом. У пациенток, у которых гестоз развился, уровень РАРР-А был снижен в первом триместре, но повышен в третьем.

Преимущества и ограничения исследования

К преимуществам исследования относилось, в первую очередь, проспективное изучение большой популяции беременных женщин, посещающих рутинные обследования в течение трех четко обозначенных периодов беременности, которые широко используются для скрининга на хромосомные аномалии в первом триместре и обследования физического состояния плода во втором и третьем триместрах. Во-вторых, измерение уровня РАРР-А в сыворотке крови осуществлялось с помощью автоматического анализатора, который предоставлял воспроизводимые результаты в течение 40 минут с момента забора крови, таким образом, забор анализов, необходимые измерения и последующее консультирование могли быть произведены в одно посещение врача. В-третьих, применение множественного регрессионного анализа, чтобы определить вклад и взаимосвязь данных анамнеза, которые влияли на уровень РАРР-А в сыворотке крови в течение трех триместров беременности.

Альтернативным способом использования полученных для трех триместров данных могло быть перекрестное исследование со включением каждой недели беременности. Однако, в данном случае применялся практический подход со сбором данных для временных отрезков, используемых в рутинной клинической практике.

Сравнение с предыдущими исследованиями

Предыдущие исследования, в основном производившиеся в первом триместре, также показали, что концентрация РАРР-А зависит от срока гестации, а также данных анамнеза, включающих вес матери, расовую принадлежность, курение, метод зачатия и наличие сахарного диабета. В этой серии исследований была разработана модель, которая описывает влияние факторов анамнеза на все триместры беременности, а также на каждый триместр по отдельности. Например, в случае с диабетом, было выяснено, что уровень РАРР-А снижается, и снижение наиболее значительно в случае диабета II типа с терапией инсулином. В данную модель включены такие факторы, как исход предыдущей беременности, потому что стандартизация уровней биомаркеров для всех факторов, включенная в предыдущую математическую модель, была необходима для возможности применения теорем Байеса в комбинированном скрининге осложнений беременности. Распределение сывороточного РАРР-А должно быть условно указано для любых факторов, включенных в предыдущую модель. Также важно учитывать эти данные при интерпретации значений РАРР-А.

Применение в клинической практике

Измерение уровня сывороточного РАРР-А может быть использовано для скрининговых исследований на риск анеуплоидий, дефекта нервной трубке и исхода беременности. Для расчета риска и скрининга патологии необходимо учитывать факторы, которые могут влиять на уровень PAPP-A.

Для демонстрации необходимости стандартизации в виде значений МоМ, возьмем в качестве примера двух беременных пациенток 35 лет, одна европейской расы и одна негроидной расы, на сроке 11 недель, обе зачали естественным путем, не курят, не страдают диабетом, весом 69 кг и ростом 160 см, с уровнем сывороточного РАРР-А 0,9 МЕ/л. Соответствующие значения МоМ будут 0,81 для европеоидной расы и 0,48 для негроидной расы. Таким образом, при одинаковых значения РАРР-А, риск развития преэклампсии и синдрома Дауна у негроидной расы будет выше.

С целью исключения возможных отклонений у ребенка, женщины проходят всевозможные обследования. Они помогают выявить генетические аномалии на разных стадиях развития плода. Среди множества анализов выделяют РАРР-А тест.

Давайте рассмотрим подробнее, что же это такое.

Что такое РАРР-А

Термином РАРР-А обозначается особый белок, который есть в организме каждого человека в определенном количестве. Но именно во время беременности он вырабатывается наиболее интенсивно. Зародыш провоцирует ускорение трофобластом синтеза белка, с помощью которого вживляется в .

С увеличением срока вынашивания плода концентрация гликопротеина также увеличивается.

РАРР-А по своей биохимии относится к металлопротеазам. Он может расщеплять белок, который связывает фактор роста. Это вызывает увеличение биодоступности фактора роста, что положительно влияет на развитие зародыша при беременности.

Также предполагают, что плазма-протеин А задействован в создании иммунной функции организма.

Чтобы более детально разобраться в РАРР-А тесте, а также понять, что это значит на практике, нужно ознакомиться с диагностической значимостью данной процедуры.

Гинекологи в обязательном порядке назначают ее в составе общего для беременных.

Диагностическая значимость

Анализ РАРР-А показывает наличие возможных нарушений в развитии зародыша. В отличие от УЗИ, этот тест можно делать на ранних сроках и он будет наиболее информативным.

Врачи утверждают, что изменение РАРР-А при беременности может влиять на появление у эмбриона синдрома Дауна или каких-то других отклонений на хромосомном уровне.

Также увеличение или снижение показателей может свидетельствовать о возможном или замирании плода. Поэтому анализ на плазма-протеин всегда включают в исследования, которые проводят во время перинатального скрининга.

Наиболее информативным данный показатель является с 8 недели после зачатия.

Важно! После 14-й недели этот тест не делают, поскольку результаты уже не будут правдивыми.

Оптимальные сроки для проведения - 11-14 неделя. Для РАРР-А нормой также считается 12 неделя. Иногда врачи сочетают данный в паре с анализом на бета-ХГЧ.
При интерпретации результатов теста, гинеколог обязательно сопоставляет показатели РАРР с нормами . Только на основании обоих этих исследований можно говорить о рисках развития плода или наличии каких-либо аномалий.

Показания к проведению

Необходимость проведения биохимических анализов для всех женщин, находящихся в положении, все еще оспаривается. Специалисты в своем большинстве настаивают на важности данного тестирования всех пациентов, поскольку страховки от генетических нарушений нет ни у кого.

Анализ не входит в перечень обязательных; каждая будущая мать сама решает, будет она его делать или нет. Но все же для его проведения есть определенные показания.

Среди них выделяют такие группы риска :

  • роженицы после 30 лет во время первой беременности и после 35 при последующих;
  • несколько досрочных прерываний беременности;
  • прием препаратов с тератогенным действием;
  • лечение инфекций в первой половине срока;
  • генетические отклонения по линии родственников;
  • аномалии развития у одного из родителей;
  • наличие ребенка с аномалиями в генетике;
  • родственные связи между родителями;
  • облучение родителей радиацией;
  • обнаружение пороков развития на УЗИ.

Подготовка и процесс взятия крови

При проведении первого скрининга при беременности, нормой считается взятие анализа крови из вены, по результатам которого доктора ставят диагноз.

Сдача венозной крови требует соблюдения определенных правил подготовки:

  • за 12 часов до начала процедуры нельзя принимать пищу; за несколько дней до этого нужно отказаться от соленой, жареной и острой еды;
  • утром исключить из употребления и ;
  • за сутки исключить алкоголь;
  • за час до сдачи анализа запрещается ;
  • перед началом обследования нужно сохранять спокойствие, не нервничать, не перегружать организм физическими нагрузками;
  • РАРР-А тест не сдают после прохождения рентгена.
Вышеуказанные правила следует соблюдать безукоризненно, чтобы получить правдивые результаты. Также перед тем, как сдавать кровь, нужно прекратить прием любых лекарств.

Процедуру забора крови обычно проводят утром в медицинском кабинете. Медсестра использует только стерильный материал.
Для анализа достаточно 5 мл крови из вены.

Важно! Венозную кровь можно взять шприцем или вакутайнером.

Забор производят у роженицы в положении сидя. Для этого нужно протянуть руку медсестре ладонью кверху. Пока беременная сжимает кулак, на руку ей накладывают жгут выше локтя. Спиртом дезинфицируют на вене место укола.

Игла вводится под углом 30° на пару миллиметров. После этого зажим снимают, и кулак пациентки расслабляется. Медсестра берет нужный объем крови и накладывает на ранку стерильную салфетку.

После окончания процедуры 10 минут руку нужно подержать согнутой. Может проявиться небольшое головокружение, поэтому это время лучше провести в спокойном состоянии сидя.

Медсестра идентифицирует пробирку и передает ее в лабораторию для исследования.

Результаты и их расшифровки

Результаты РАРР-А могут быть как выше нормы, так и ниже.
Расшифровкой занимается специалист. Учитываются в комплексе количество плазма-протеина, уровень бета-ХГЧ, а также результаты .

Кроме этого во внимание принимаются также вес роженицы, ее подверженность вредным привычкам, таким как курение, использование ЭКО-зачатия, прием лекарств.

Знаете ли вы? Срок самой длинной беременности составил 375 дней. Несмотря на это, ребенок родился без отклонений.

Курение представляет отдельный фактор риска, влияющий на развитие задержки взросления плода.

Также оно может спровоцировать нежелательные преждевременные . Интенсивное курение в ряде случаев становится причиной частых выкидышей.

Норма

Нормальные показатели РАРР-А зависят от срока беременности и рассчитываются по неделям:

  • 8-9 неделя - 0,17-1,54 мед/мл;
  • 9-10 неделя - 0,32-2,42 мед/мл;
  • 10-11 неделя - 0,46-3,73 мед/мл;
  • 11-12 неделя - 0,79-4,76 мед/мл;
  • 12-13 неделя - 1,03-6,01 мед/мл;
  • 13-14 неделя - 1,47-8,54 мед/мл.
Полученные данные по формуле переводятся в коэффициент МоМ.

Значение МоМ, равное единице, считается нормой. Но с учетом разных факторов воздействия на протекание беременности, данный показатель колеблется в пределах 0,5-2,5 и также считается нормальным.

Повышение

Повышенный показатель РАРР-А не предвещает ничего плохого. Он может означать неправильно установленный срок после зачатия или же указывать на то, что плод производит большее количество белка, чем должен.

При этом также не стоит забывать, что анализ на плазма-протеин берется во внимание в комплексе с результатами ХГЧ и УЗИ.

На возможное отклонение могут указывать пониженный РАРР, увеличенный бета-ХГЧ и УЗИ-диагностика воротничкового пространства зародыша более 3 мм.

Понижение

РАРР-А ниже нормального значения свидетельствует о том, что у малыша могут развиться такие опасные заболевания, как:

  • болезнь (заболевание, связанное с хромосомными нарушениями);
  • синдром (изменения хромосом, которые влияют на задержку как физического, так и психоэмоционального развития);
  • болезнь Корнелии де Ланге (изменения на генном уровне);
  • другие отклонения в ряде хромосом.
Для женщины в положении заниженные показатели РАРР-А могут сигнализировать о преждевременном прекращении беременности.

Но не стоит забывать, что результат по РАРР-А не является окончательным диагнозом. Он указывает на возможные риски появления нарушений в развитии хромосом. А это сигнал к более внимательному наблюдению за беременностью.

Уровень РАРР-А и многоплодная беременность

При проведении теста РАРР-А при многоплодной беременности нормой на 13 неделе считается показатель 3,5 МоМ. Собственно, как раз на таком сроке врач и может определить наличие нескольких эмбрионов в матке.
Многоплодная беременность относится к факторам риска, поэтому необходимо наблюдать ее более тщательно на протяжении всего периода. Осложнения могут проявиться у одного из плодов, при том что второй будет развиваться без видимых отклонений.

Знаете ли вы? 1,5% от всех беременностей составляет многоплодная.

Поэтому для роженицы очень важно ответственно отнестись к прохождению первого скрининга. Результаты анализов будут в этом случае отличаться от стандартных норм при однополой беременности.

Доктор при диагностике многоплодной беременности в первую очередь будет ориентироваться на результаты УЗИ, а после назначит биохимию крови.

Решение о сдаче анализа РАРР-А, безусловно, принимает сама роженица. Установление уровня риска развития плода может лишь подсказать будущей матери - сохранять ей плод или прерывать беременность. Но также не стоит забывать, что анализы не всегда являются правдивыми. Будьте здоровы!